Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Plitidepsin (Aplidin®) i kombination med Bortezomib och Dexametason hos patienter med multipelt myelom

17 september 2020 uppdaterad av: PharmaMar

Fas I-studie av Plitidepsin (Aplidin®) i kombination med Bortezomib och Dexametason hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

Studie av Plitidepsin (Aplidin®) för att bestämma den rekommenderade dosen (RD) av plitidepsin i kombination med Bortezomib och Dexametason hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas I multicenter, öppen, dos-eskalerande klinisk och farmakokinetisk prövning av Plitidepsin (Aplidin®) för att bestämma den rekommenderade dosen (RD) av plitidepsin i kombination med bortezomib och dexametason hos patienter med recidiverande och/eller refraktärt multipelt myelom (MM) , för att bestämma effektiviteten av kombinationen plitidepsin/bortezomib/dexametason, för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av kombinationen hos patienter med skov och/eller refraktär MM och för att studera farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PDy) för plitidepsin i kombination med bortezomib och dexametason.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år.
  • Tidigare autologa transplantationspatienter (HSCT) är tillåtna.
  • Patienter måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje av induktion, kemoterapi, kemoterapi och transplantation eller tidigare behandling med bortezomib eller annat proteasomläkemedel

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med plitidepsin.
  • Aktiv eller metastaserande primär malignitet annan än MM.
  • Allvarliga samtidiga systemiska störningar
  • Historik med överkänslighetsreaktioner mot bortezomib, polyoxyl 35 ricinolja eller mannitol
  • Neuropati
  • Gravida och/eller ammande kvinnor
  • HIV-infektion
  • Aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion.
  • Behandling med valfritt undersökningsläkemedel (IMP) under 30 dagar innan inkludering i studien
  • Plasmacellsleukemi vid tidpunkten för studiestart
  • Kontraindikation för användning av steroider

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: ÖVRIG
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: plitidepsin + bortezomib + dexametason

Plitidepsin kommer att administreras som en 3-timmars (h) intravenös (i.v.) infusion på dag (D) 1 och 15, var fjärde vecka (q4wk).

Bortezomib kommer att administreras som en subkutan (s.c.) injektion på D1, 4, 8 och 11, q4wk, under maximalt åtta cykler.

Dexametason kommer att tas oralt på D1, 8, 15 och 22, q4wk
Läkemedel: Dexametason
Läkemedel: Bortezomib
Läkemedel: Plitidepsin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad dos av Plitidepsin i kombination med Bortezomib och Dexametason
Tidsram: Efter 28 dagars cykel
För att bestämma den rekommenderade dosen (RD) av plitidepsin i kombination med bortezomib och dexametason hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom (MM). För att definiera RD kommer patienter att utvärderas för DLT under den första 28-dagarscykeln. RD kommer att vara den högsta DL där färre än två av sex (33 %) av utvärderbara patienter upplever en DLT under den första 28-dagarscykeln.
Efter 28 dagars cykel
Rekommenderad dos av Bortezomib i kombination med plitidepsin och dexametason
Tidsram: Efter 28 dagars cykel
För att bestämma den rekommenderade dosen (RD) av plitidepsin i kombination med bortezomib och dexametason hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom (MM). För att definiera RD kommer patienter att utvärderas för DLT under den första 28-dagarscykeln. RD kommer att vara den högsta DL där färre än två av sex (33 %) av utvärderbara patienter upplever en DLT under den första 28-dagarscykeln.
Efter 28 dagars cykel
Rekommenderad dos av dexametason i kombination med plitidepsin och bortezomib
Tidsram: Efter 28 dagars cykel
För att bestämma den rekommenderade dosen (RD) av plitidepsin i kombination med bortezomib och dexametason hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom (MM). För att definiera RD kommer patienter att utvärderas för DLT under den första 28-dagarscykeln. RD kommer att vara den högsta DL där färre än två av sex (33 %) av utvärderbara patienter upplever en DLT under den första 28-dagarscykeln.
Efter 28 dagars cykel
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Efter 28 dagars cykel

DLT definierades som:

Hematologisk toxicitet

  • Grad 3/4 neutropeni associerad med feber eller som varar >7 dagar relaterad till studiebehandlingen
  • Grad 3/4 trombocytopeni åtföljd av grad 3/4 blödning
  • Omfattande benmärgsinfiltration (BM), DLT definierades som grad 4 trombocytopeni med grad 3/4 blödning eller grad 4 neutropeni som varar >7 dagar eller med feber Icke-hematologisk toxicitet
  • Grad 3/4 illamående och kräkningar som är motståndskraftiga mot antiemetisk behandling
  • Grad ≥3 muskulära biverkningar (AE) (myalgi, muskelsvaghet, muskelkramper, myopati)
  • Grad≥3 alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) som varar mer än 1 vecka
  • Grad ≥3 bilirubinökning
  • Grad≥3 ökning av kreatinfosfokinas (CPK).

  • Hjärttoxicitet

    • Symtomatisk eller behandlingskrävande hjärtarytmi av grad ≥1 relaterad till plitidepsin
    • Grad ≥1 vänsterkammarsystolisk dysfunktion relaterad till plitidepsin
  • Neuropatisk smärta och perifer sensorisk neuropati relaterad till BTZ
Efter 28 dagars cykel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svar enligt International Myeloma Working Group Criteria
Tidsram: Respons eller sjukdomsprogression bedömdes på dag 1 i varje cykel, bedömd upp till 4 år
Stringent fullständigt svar (sCR) normalt förhållande mellan fria lätta kedjor (FLC). Inga klonala celler Fullständig respons (CR) inget serum/urin M-protein, inga tecken på plasmacytom i mjukvävnad. <5 % klonala plasmaceller Mycket bra partiellt svar (VGPR) serum och urin M-protein detekterbart men inte elektrofores eller >90 % minskning av serum M-protein och urin M-protein <100 mg/24h Partiell respons (PR) ≥50 % minskning av serum M-protein och 90 % minskning av 24h urin M-protein eller till <200 mg/24h. 50 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad Mindre respons (MR) 25 %-49 % minskning av serum-M-protein och 50-89 % minskning av 24-timmars-urin-M-protein. 25-49 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad. Ingen ökning av storlek eller antal benskador Stabil sjukdom (SD) Ingen sCR, CR, VGPR, PR, MR eller PD Progressiv sjukdom (PD) 25 % ökning från det lägsta värdet: serum M-protein, urin M-protein, BM plasmacell. Ökning i storlek, nya benskador, plasmacytom i mjukvävnad eller serumkalcium >11,5 mg/dL
Respons eller sjukdomsprogression bedömdes på dag 1 i varje cykel, bedömd upp till 4 år
Total svarsfrekvens
Tidsram: Respons eller sjukdomsprogression bedömdes på dag 1 i varje cykel, bedömd upp till 4 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR), inklusive stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) och partiellt svar (PR) enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG)
Respons eller sjukdomsprogression bedömdes på dag 1 i varje cykel, bedömd upp till 4 år
Varaktighet för svar
Tidsram: Från datumet för den första dokumentationen av svar till datumet för PD eller ytterligare behandling eller död, upp till 4 år
Duration of response (DR) analyserades för alla patienter hos vilka ett svar hade observerats och beräknades från datumet för den första dokumentationen av svar till datumet för PD eller ytterligare behandling eller död
Från datumet för den första dokumentationen av svar till datumet för PD eller ytterligare behandling eller död, upp till 4 år
Dags för progression
Tidsram: Från datumet för den första infusionen till datumet för dokumenterad PD eller död på grund av PD, upp till 4 år
Tid till progression (TTP) beräknades från datumet för den första infusionen till datumet för dokumenterad PD eller död på grund av PD.
Från datumet för den första infusionen till datumet för dokumenterad PD eller död på grund av PD, upp till 4 år
Tid till progressionshastigheter
Tidsram: Från datumet för den första infusionen till datumet för dokumenterad PD eller död på grund av PD, upp till 4 år
Tid till progression (TTP) beräknades från datumet för den första infusionen till datumet för dokumenterad PD eller död på grund av PD.
Från datumet för den första infusionen till datumet för dokumenterad PD eller död på grund av PD, upp till 4 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: från datumet för den första infusionen till datumet för dokumenterad PD eller dödsfall, upp till 4 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) beräknades från datumet för den första infusionen till datumet för dokumenterad PD eller död (oavsett orsak), beroende på vilket som inträffar först
från datumet för den första infusionen till datumet för dokumenterad PD eller dödsfall, upp till 4 år
Progressionsfria överlevnadsgrader
Tidsram: Från datumet för den första infusionen till datumet för dokumenterad PD eller dödsfall, upp till 4 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) beräknades från datumet för den första infusionen till datumet för dokumenterad PD eller död (oavsett orsak), beroende på vilket som inträffar först
Från datumet för den första infusionen till datumet för dokumenterad PD eller dödsfall, upp till 4 år
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Från datum för första infusion till datum för dokumenterad PD eller död, upp till 4 år
Händelsefri överlevnad (EFS) beräknades från datumet för den första infusionen till datumet för dokumenterad PD eller död, men kunde inkludera ytterligare händelser förutom död och PD som ansågs vara viktiga
Från datum för första infusion till datum för dokumenterad PD eller död, upp till 4 år
Eventfria överlevnadspriser
Tidsram: från datum för första infusion till datum för dokumenterad PD eller död, upp till 4 år
Händelsefri överlevnad (EFS) beräknades från datumet för den första infusionen till datumet för dokumenterad PD eller död, men kunde inkludera ytterligare händelser förutom död och PD som ansågs vara viktiga
från datum för första infusion till datum för dokumenterad PD eller död, upp till 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PharmaMar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2014

Första postat (UPPSKATTA)

1 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

12 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APL-A-012-13

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera