Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Plitidepsyny (Aplidin®) w skojarzeniu z Bortezomibem i Deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

17 września 2020 zaktualizowane przez: PharmaMar

Badanie fazy I plitydepsyny (Aplidin®) w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Badanie Plitidepsyny (Aplidin®) w celu określenia zalecanej dawki (RD) plitydepsyny w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne i farmakokinetyczne fazy I ze zwiększaniem dawki plitydepsyny (Aplidin®) w celu określenia zalecanej dawki (RD) plitydepsyny w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów z nawrotowym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM) , w celu określenia skuteczności połączenia plitydepsyna/bortezomib/deksametazon, w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji połączenia u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim oraz w celu zbadania farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PDy) plitidepsyny w połączeniu z bortezomib i deksametazon.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Pacjenci po przebytej transplantacji autologicznej (HSCT) są dopuszczeni.
  • Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia obejmującą indukcję, chemioterapię, chemioterapię i przeszczep lub wcześniejsze leczenie bortezomibem lub innym lekiem proteasomowym

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie plitydepsyną.
  • Aktywny lub przerzutowy pierwotny nowotwór inny niż MM.
  • Ciężkie współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe
  • Historia reakcji nadwrażliwości na bortezomib, polioksyetylenowany olej rycynowy 35 lub mannitol
  • Neuropatia
  • Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
  • Leczenie dowolnym badanym produktem leczniczym (IMP) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Białaczka plazmocytowa w momencie włączenia do badania
  • Przeciwwskazania do stosowania sterydów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: plitydepsyna + bortezomib + deksametazon

Plitidepsyna będzie podawana jako 3-godzinny (h) wlew dożylny (i.v.) w dniu (D) 1 i 15, co cztery tygodnie (co 4 tygodnie).

Bortezomib będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym w dniach 1, 4, 8 i 11, co 4 tygodnie, przez maksymalnie osiem cykli.

Deksametazon będzie przyjmowany doustnie w D1, 8, 15 i 22, co 4 tyg.
Lek: Deksametazon
Lek: Bortezomib
Lek: Plitidepsyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka plitidepsyny w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem
Ramy czasowe: Po cyklu 28 dniowym
Określenie zalecanej dawki (RD) plitydepsyny w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów z nawrotowym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM). Aby określić RD, pacjenci będą oceniani pod kątem DLT podczas pierwszego 28-dniowego cyklu. RD będzie najwyższym DL, przy którym mniej niż dwóch na sześciu (33%) ocenianych pacjentów doświadcza DLT podczas pierwszego 28-dniowego cyklu.
Po cyklu 28 dniowym
Zalecana dawka bortezomibu w skojarzeniu z plitidepsyną i deksametazonem
Ramy czasowe: Po cyklu 28 dniowym
Określenie zalecanej dawki (RD) plitydepsyny w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów z nawrotowym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM). Aby określić RD, pacjenci będą oceniani pod kątem DLT podczas pierwszego 28-dniowego cyklu. RD będzie najwyższym DL, przy którym mniej niż dwóch na sześciu (33%) ocenianych pacjentów doświadcza DLT podczas pierwszego 28-dniowego cyklu.
Po cyklu 28 dniowym
Zalecana dawka deksametazonu w skojarzeniu z plitidepsyną i bortezomibem
Ramy czasowe: Po cyklu 28 dniowym
Określenie zalecanej dawki (RD) plitydepsyny w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów z nawrotowym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM). Aby określić RD, pacjenci będą oceniani pod kątem DLT podczas pierwszego 28-dniowego cyklu. RD będzie najwyższym DL, przy którym mniej niż dwóch na sześciu (33%) ocenianych pacjentów doświadcza DLT podczas pierwszego 28-dniowego cyklu.
Po cyklu 28 dniowym
Liczba uczestników, którzy doświadczyli toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Po cyklu 28 dniowym

DLT zostały zdefiniowane jako:

Toksyczność hematologiczna

  • Neutropenia stopnia 3/4 związana z gorączką lub trwająca >7 dni związana z badanym leczeniem
  • Trombocytopenia stopnia 3/4 z towarzyszącym krwotokiem stopnia 3/4
  • Rozległy naciek szpiku kostnego (BM), DLT zdefiniowano jako małopłytkowość 4. stopnia z krwotokiem 3./4. stopnia lub neutropenią 4. stopnia trwającą >7 dni lub z gorączką Toksyczność niehematologiczna
  • Nudności i wymioty stopnia 3/4 oporne na leczenie przeciwwymiotne
  • Mięśniowe zdarzenia niepożądane stopnia ≥3 (AE) (bóle mięśni, osłabienie mięśni, kurcze mięśni, miopatia)
  • Stopień ≥3 aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) utrzymujący się dłużej niż 1 tydzień
  • Zwiększenie stężenia bilirubiny stopnia ≥3
  • Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) stopnia ≥3

  • Toksyczność serca

    • Objawowe lub wymagające leczenia zaburzenia rytmu serca stopnia ≥1 związane z plitidepsyną
    • Dysfunkcja skurczowa lewej komory stopnia ≥1 związana z plitidepsyną
  • Ból neuropatyczny i obwodowa neuropatia czuciowa związana z BTZ
Po cyklu 28 dniowym

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź Zgodnie z Kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka
Ramy czasowe: Odpowiedź lub progresję choroby oceniano w 1. dniu każdego cyklu, oceniając do 4 lat
Rygorystyczna całkowita odpowiedź (sCR) normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC). Brak komórek klonalnych Całkowita odpowiedź (CR) brak białka M w surowicy/moczu, brak dowodów na plazmacytomę tkanek miękkich. <5% klonalnych komórek plazmatycznych Bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR) w surowicy i moczu Wykrywalne białko M, ale nie elektroforetyczne lub >90% redukcja białka M w surowicy i białka M w moczu <100 mg/24h Odpowiedź częściowa (PR) ≥50 % redukcji białka M w surowicy i 90% redukcji białka M w ciągu 24 godzin w moczu lub do <200 mg/24h. Zmniejszenie o 50% rozmiaru wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich Niewielka odpowiedź (MR) Zmniejszenie białka M o 25%-49% i zmniejszenie białka M o 50-89% w 24-godzinnym moczu. 25-49% zmniejszenie rozmiaru plazmocytomów tkanek miękkich. Brak wzrostu wielkości lub liczby zmian kostnych Stabilna choroba (SD) Brak sCR, CR, VGPR, PR, MR lub PD Progresja choroby (PD) Wzrost o 25% od najniższej wartości: białko M w surowicy, białko M w moczu, BM komórka plazmatyczna. Powiększenie, nowe zmiany kostne, plazmocytomy tkanek miękkich lub stężenie wapnia w surowicy >11,5 mg/dl
Odpowiedź lub progresję choroby oceniano w 1. dniu każdego cyklu, oceniając do 4 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Odpowiedź lub progresję choroby oceniano w 1. dniu każdego cyklu, oceniając do 4 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR), w tym rygorystyczna odpowiedź całkowita (sCR), odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa bardzo dobra (VGPR) i odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG)
Odpowiedź lub progresję choroby oceniano w 1. dniu każdego cyklu, oceniając do 4 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty pierwszego udokumentowania odpowiedzi do daty wystąpienia PD lub dalszej terapii lub zgonu, do 4 lat
Czas trwania odpowiedzi (DR) analizowano dla wszystkich pacjentów, u których zaobserwowano odpowiedź i liczono od daty pierwszej dokumentacji odpowiedzi do daty wystąpienia PD lub dalszej terapii lub zgonu
Od daty pierwszego udokumentowania odpowiedzi do daty wystąpienia PD lub dalszej terapii lub zgonu, do 4 lat
Czas na postęp
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanego PD lub zgonu z powodu PD, do 4 lat
Czas do progresji (TTP) obliczano od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanej PD lub zgonu z powodu PD.
Od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanego PD lub zgonu z powodu PD, do 4 lat
Wskaźniki czasu do progresji
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanego PD lub zgonu z powodu PD, do 4 lat
Czas do progresji (TTP) obliczano od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanej PD lub zgonu z powodu PD.
Od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanego PD lub zgonu z powodu PD, do 4 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu, do 4 lat
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) obliczono od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu (niezależnie od przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu, do 4 lat
Wskaźniki przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu do 4 lat
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) obliczono od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu (niezależnie od przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu do 4 lat
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu do 4 lat
Czas przeżycia wolny od zdarzeń (EFS) obliczono od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanej PD lub zgonu, ale oprócz zgonu i PD można było uwzględnić dodatkowe zdarzenia, które uznano za istotne
Od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu do 4 lat
Wskaźniki przeżycia bez wydarzeń
Ramy czasowe: od daty pierwszej infuzji do daty udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu, do 4 lat
Czas przeżycia wolny od zdarzeń (EFS) obliczono od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanej PD lub zgonu, ale oprócz zgonu i PD można było uwzględnić dodatkowe zdarzenia, które uznano za istotne
od daty pierwszej infuzji do daty udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu, do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PharmaMar

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

1 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APL-A-012-13

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Deksametazon

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj