Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Plitidepsinu (Aplidin®) v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem

17. září 2020 aktualizováno: PharmaMar

Fáze I studie plitidepsinu (Aplidin®) v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Studie plitidepsinu (Aplidin®) ke stanovení doporučené dávky (RD) plitidepsinu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multicentrická, otevřená, klinická a farmakokinetická studie fáze I s eskalací dávky plitidepsinu (Aplidin®) ke stanovení doporučené dávky (RD) plitidepsinu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM) ke stanovení účinnosti kombinace plitidepsin/bortezomib/dexamethason, k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti kombinace u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním MM a ke studiu farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PDy) plitidepsinu v kombinaci s bortezomib a dexamethason.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Pacienti s předchozí autologní transplantací (HSCT) jsou povoleni.
  • Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí léčebnou linii indukce, chemoterapie, chemoterapie a transplantace nebo předchozí léčbu bortezomibem nebo jiným proteazomovým lékem

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba plitidepsinem.
  • Aktivní nebo metastatická primární malignita jiná než MM.
  • Závažné doprovodné systémové poruchy
  • Anamnéza reakcí přecitlivělosti na bortezomib, polyoxyl 35 ricinový olej nebo mannitol
  • Neuropatie
  • Těhotné a/nebo kojící ženy
  • HIV infekce
  • Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C.
  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) během 30 dnů před zařazením do studie
  • Plazmatická leukémie v době vstupu do studie
  • Kontraindikace pro použití steroidů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: plitidepsin + bortezomib + dexamethason

Plitidepsin bude podáván jako 3hodinová (h) intravenózní (i.v.) infuze v den (D) 1 a 15, každé čtyři týdny (q4wk).

Bortezomib bude podáván jako subkutánní (s.c.) injekce v D1, 4, 8 a 11, každý 4. týden, maximálně po dobu osmi cyklů.

Dexamethason se bude užívat perorálně v D1, 8, 15 a 22, q4wk
Lék: Dexamethason
Lék: Bortezomib
Lék: Plitidepsin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka Plitidepsinu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Časové okno: Po 28denním cyklu
Stanovit doporučenou dávku (RD) plitidepsinu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM). Pro definování RD budou pacienti hodnoceni na DLT během prvního 28denního cyklu. RD bude nejvyšší DL, při které méně než dva ze šesti (33 %) hodnotitelných pacientů prodělají DLT během prvního 28denního cyklu.
Po 28denním cyklu
Doporučená dávka bortezomibu v kombinaci s plitidepsinem a dexamethasonem
Časové okno: Po 28denním cyklu
Stanovit doporučenou dávku (RD) plitidepsinu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM). Pro definování RD budou pacienti hodnoceni na DLT během prvního 28denního cyklu. RD bude nejvyšší DL, při které méně než dva ze šesti (33 %) hodnotitelných pacientů prodělají DLT během prvního 28denního cyklu.
Po 28denním cyklu
Doporučená dávka dexamethasonu v kombinaci s plitidepsinem a bortezomibem
Časové okno: Po 28denním cyklu
Stanovit doporučenou dávku (RD) plitidepsinu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM). Pro definování RD budou pacienti hodnoceni na DLT během prvního 28denního cyklu. RD bude nejvyšší DL, při které méně než dva ze šesti (33 %) hodnotitelných pacientů prodělají DLT během prvního 28denního cyklu.
Po 28denním cyklu
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Po 28denním cyklu

DLT byly definovány jako:

Hematologická toxicita

  • Neutropenie stupně 3/4 spojená s horečkou nebo trvající > 7 dní související se studovanou léčbou
  • Trombocytopenie 3/4 stupně doprovázená krvácením 3/4 stupně
  • Rozsáhlá infiltrace kostní dřeně (BM), DLT byla definována jako trombocytopenie 4. stupně s krvácením 3./4. stupně nebo neutropenií 4. stupně trvající >7 dní nebo s horečkou Nehematologická toxicita
  • Nevolnost a zvracení stupně 3/4 refrakterní na antiemetiku
  • Svalové nežádoucí příhody (AE) stupně≥3 (myalgie, svalová slabost, svalové křeče, myopatie)
  • alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≥3 trvající déle než 1 týden
  • Zvýšení bilirubinu ≥3
  • Zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK) stupně≥3

  • Srdeční toxicita

    • Symptomatická nebo léčba vyžadující léčbu stupně ≥1 srdeční arytmie související s plitidepsinem
    • Stupeň≥1 systolická dysfunkce levé komory související s plitidepsinem
  • Neuropatická bolest a periferní senzorická neuropatie související s BTZ
Po 28denním cyklu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom
Časové okno: Odpověď nebo progrese onemocnění byla hodnocena v den 1 každého cyklu, hodnoceno až do 4 let
Přísná úplná odezva (sCR) normální poměr volných lehkých řetězců (FLC). Žádné klonální buňky Kompletní odpověď (CR) žádný sérový/močový M-protein, žádný důkaz plazmocytomu měkkých tkání. <5% klonálních plazmatických buněk Velmi dobrá parciální odpověď (VGPR) sérový a močový M-protein detekovatelný, ale ne elektroforézou nebo >90% snížení sérového M-proteinu a M-proteinu v moči <100 mg/24h Částečná odpověď (PR) ≥50 % snížení sérového M-proteinu a 90% snížení 24h M-proteinu v moči nebo na <200 mg/24h. 50% snížení velikosti jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání Malá odpověď (MR) 25%-49% snížení sérového M-proteinu a 50-89% snížení 24h M-proteinu v moči. 25-49% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání. Bez nárůstu velikosti nebo počtu kostních lézí Stabilní onemocnění (SD) Bez sCR, CR, VGPR, PR, MR nebo PD Progresivní onemocnění (PD) 25% nárůst od nejnižší hodnoty: M-protein v séru, M-protein v moči, BM plazmatická buňka. Zvětšení velikosti, nové kostní léze, plazmocytomy měkkých tkání nebo sérový vápník >11,5 mg/dl
Odpověď nebo progrese onemocnění byla hodnocena v den 1 každého cyklu, hodnoceno až do 4 let
Celková míra odezvy
Časové okno: Odpověď nebo progrese onemocnění byla hodnocena v den 1 každého cyklu, hodnoceno až do 4 let
Celková míra odpovědi (ORR), včetně přísné kompletní odpovědi (sCR), kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) a částečné odpovědi (PR) podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG)
Odpověď nebo progrese onemocnění byla hodnocena v den 1 každého cyklu, hodnoceno až do 4 let
Doba odezvy
Časové okno: Od data první dokumentace odpovědi do data PD nebo další terapie nebo úmrtí, do 4 let
Doba trvání odpovědi (DR) byla analyzována u všech pacientů, u kterých byla pozorována odpověď, a byla vypočítána od data první dokumentace odpovědi do data PD nebo další terapie nebo úmrtí.
Od data první dokumentace odpovědi do data PD nebo další terapie nebo úmrtí, do 4 let
Čas do progrese
Časové okno: Od data první infuze do data zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku PD, do 4 let
Doba do progrese (TTP) byla počítána od data první infuze do data dokumentované PD nebo úmrtí v důsledku PD.
Od data první infuze do data zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku PD, do 4 let
Míra doby do progrese
Časové okno: Od data první infuze do data zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku PD, do 4 let
Doba do progrese (TTP) byla počítána od data první infuze do data dokumentované PD nebo úmrtí v důsledku PD.
Od data první infuze do data zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku PD, do 4 let
Přežití bez progrese
Časové okno: od data první infuze do data prokázané PD nebo úmrtí, do 4 let
Přežití bez progrese (PFS) bylo počítáno od data první infuze do data zdokumentované PD nebo úmrtí (bez ohledu na důvod), podle toho, co nastane dříve
od data první infuze do data prokázané PD nebo úmrtí, do 4 let
Míra přežití bez progrese
Časové okno: Od data první infuze do data prokázané PD nebo úmrtí, do 4 let
Přežití bez progrese (PFS) bylo počítáno od data první infuze do data zdokumentované PD nebo úmrtí (bez ohledu na důvod), podle toho, co nastane dříve
Od data první infuze do data prokázané PD nebo úmrtí, do 4 let
Přežití bez událostí
Časové okno: Od data první infuze do data zdokumentované PD nebo úmrtí, až 4 roky
Přežití bez příznaků (EFS) bylo vypočítáno od data první infuze do data zdokumentované PD nebo úmrtí, ale mohlo zahrnovat další příhody kromě úmrtí a PD, které byly považovány za důležité
Od data první infuze do data zdokumentované PD nebo úmrtí, až 4 roky
Míry přežití bez událostí
Časové okno: od data první infuze do data prokázané PD nebo úmrtí, do 4 let
Přežití bez příznaků (EFS) bylo vypočítáno od data první infuze do data zdokumentované PD nebo úmrtí, ale mohlo zahrnovat další příhody kromě úmrtí a PD, které byly považovány za důležité
od data první infuze do data prokázané PD nebo úmrtí, do 4 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PharmaMar

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2014

První zveřejněno (ODHAD)

1. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APL-A-012-13

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit