Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение плитидепсина (Аплидин®) в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у больных множественной миеломой

17 сентября 2020 г. обновлено: PharmaMar

Фаза I исследования плитидепсина (аплидин®) в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой

Исследование плитидепсина (Аплидин®) для определения рекомендуемой дозы (РД) плитидепсина в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многоцентровое открытое клиническое и фармакокинетическое исследование плитидепсина (Аплидин®) фазы I с целью определения рекомендуемой дозы (РД) плитидепсина в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой (ММ) , определить эффективность комбинации плитидепсин/бортезомиб/дексаметазон, оценить безопасность и переносимость комбинации у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной ММ и изучить фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (PDy) плитидепсина в комбинации с бортезомиб и дексаметазон.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Франция
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Допускаются пациенты с предшествующей аутологичной трансплантацией (ТГСК).
  • Пациенты должны пройти как минимум одну предыдущую линию индукционной терапии, химиотерапии, химиотерапии и трансплантации или предыдущее лечение бортезомибом или другим протеасомным препаратом.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение плитидепсином.
  • Активное или метастатическое первичное злокачественное новообразование, отличное от ММ.
  • Серьезные сопутствующие системные расстройства
  • Реакции гиперчувствительности на бортезомиб, полиоксил 35 касторовое масло или маннит в анамнезе
  • невропатия
  • Беременные и/или кормящие женщины
  • ВИЧ-инфекция
  • Активная инфекция вируса гепатита В или С.
  • Лечение любым исследуемым лекарственным средством (ИЛП) в течение 30 дней до включения в исследование
  • Плазмоклеточный лейкоз на момент включения в исследование
  • Противопоказания к применению стероидов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: плитидепсин + бортезомиб + дексаметазон

Плитидепсин будет вводиться в виде 3-часовой (ч) внутривенной (в/в) инфузии в день (D) 1 и 15 каждые четыре недели (q4wk).

Бортезомиб будет вводиться в виде подкожной (п/к) инъекции на Д1, 4, 8 и 11, каждые 4 недели, максимум восемь циклов.

Дексаметазон будет приниматься перорально в дни 1, 8, 15 и 22, каждые 4 недели.
Лекарство: Дексаметазон
Лекарство: Бортезомиб
Лекарство: Плитидепсин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза плитидепсина в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном
Временное ограничение: После 28-дневного цикла
Определить рекомендуемую дозу (РД) плитидепсина в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у больных рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой (ММ). Чтобы определить RD, пациенты будут оцениваться на DLT в течение первого 28-дневного цикла. RD будет самым высоким DL, при котором менее двух из шести (33%) пациентов, подлежащих оценке, испытывают DLT в течение первого 28-дневного цикла.
После 28-дневного цикла
Рекомендуемая доза бортезомиба в комбинации с плитидепсином и дексаметазоном
Временное ограничение: После 28-дневного цикла
Определить рекомендуемую дозу (РД) плитидепсина в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у больных рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой (ММ). Чтобы определить RD, пациенты будут оцениваться на DLT в течение первого 28-дневного цикла. RD будет самым высоким DL, при котором менее двух из шести (33%) пациентов, подлежащих оценке, испытывают DLT в течение первого 28-дневного цикла.
После 28-дневного цикла
Рекомендуемая доза дексаметазона в комбинации с плитидепсином и бортезомибом
Временное ограничение: После 28-дневного цикла
Определить рекомендуемую дозу (РД) плитидепсина в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у больных рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой (ММ). Чтобы определить RD, пациенты будут оцениваться на DLT в течение первого 28-дневного цикла. RD будет самым высоким DL, при котором менее двух из шести (33%) пациентов, подлежащих оценке, испытывают DLT в течение первого 28-дневного цикла.
После 28-дневного цикла
Количество участников, столкнувшихся с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: После 28-дневного цикла

DLT были определены как:

Гематологическая токсичность

  • Нейтропения 3/4 степени, связанная с лихорадкой или продолжительностью более 7 дней, связанная с исследуемым лечением
  • Тромбоцитопения 3/4 степени, сопровождающаяся кровоизлиянием 3/4 степени
  • Обширная инфильтрация костного мозга (КМ), ДЛТ определялась как тромбоцитопения 4 степени с кровоизлиянием 3/4 степени или нейтропения 4 степени продолжительностью >7 дней или с лихорадкой Негематологическая токсичность
  • Тошнота и рвота 3/4 степени, рефрактерные к противорвотной терапии.
  • Мышечные нежелательные явления (НЯ) ≥3 степени (миалгия, мышечная слабость, мышечные судороги, миопатия)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥3 степени продолжительностью более 1 недели
  • Повышение билирубина ≥3 степени
  • Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) ≥3 степени

  • Сердечная токсичность

    • Симптоматическая или требующая лечения сердечная аритмия ≥1 степени, связанная с плитидепсином
    • Систолическая дисфункция левого желудочка ≥1 степени, связанная с плитидепсином
  • Нейропатическая боль и периферическая сенсорная невропатия, связанные с BTZ
После 28-дневного цикла

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе
Временное ограничение: Ответ или прогрессирование заболевания оценивали в 1-й день каждого цикла, оценивали до 4 лет.
Строгий полный ответ (sCR) нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC). Нет клональных клеток. Полный ответ (ПО): нет М-белка в сыворотке/моче, нет признаков плазмоцитомы мягких тканей. <5% клональных плазматических клеток Очень хороший частичный ответ (VGPR) М-белок в сыворотке и моче определяется, но не электрофорезом или >90% снижение содержания М-белка в сыворотке и моче <100 мг/24 ч Частичный ответ (ЧО) ≥50 % снижение содержания М-белка в сыворотке и 90% снижение содержания М-белка в моче за 24 часа или до <200 мг/24 часа. Уменьшение размера любых плазмоцитом мягких тканей на 50 % Малый ответ (MR) 25–49 % снижение содержания М-белка в сыворотке и 50–89 % снижение содержания М-белка в моче за 24 часа. 25-49% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей. Нет увеличения размера или количества поражений костей Стабильное заболевание (SD) Нет sCR, CR, VGPR, PR, MR или PD Прогрессирующее заболевание (PD) Увеличение на 25% от самого низкого значения: М-белок в сыворотке, М-белок в моче, BM плазматическая клетка. Увеличение размера, новые поражения костей, плазмоцитомы мягких тканей или уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл
Ответ или прогрессирование заболевания оценивали в 1-й день каждого цикла, оценивали до 4 лет.
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Ответ или прогрессирование заболевания оценивали в 1-й день каждого цикла, оценивали до 4 лет.
Общий показатель ответа (ЧОО), включая строгий полный ответ (sCR), полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR) и частичный ответ (PR) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Ответ или прогрессирование заболевания оценивали в 1-й день каждого цикла, оценивали до 4 лет.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От даты первой документации ответа до даты БП или дальнейшей терапии или смерти, до 4 лет
Продолжительность ответа (DR) анализировали для всех пациентов, у которых наблюдался ответ, и рассчитывали от даты первой документации ответа до даты PD или дальнейшей терапии или смерти.
От даты первой документации ответа до даты БП или дальнейшей терапии или смерти, до 4 лет
Время прогресса
Временное ограничение: От даты первой инфузии до даты документально подтвержденного БП или смерти от БП до 4 лет.
Время до прогрессирования (ВТР) рассчитывали от даты первой инфузии до даты задокументированного БП или смерти от БП.
От даты первой инфузии до даты документально подтвержденного БП или смерти от БП до 4 лет.
Показатели времени до прогресса
Временное ограничение: От даты первой инфузии до даты документально подтвержденного БП или смерти от БП до 4 лет.
Время до прогрессирования (ВТР) рассчитывали от даты первой инфузии до даты задокументированного БП или смерти от БП.
От даты первой инфузии до даты документально подтвержденного БП или смерти от БП до 4 лет.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: от даты первой инфузии до даты документально подтвержденного БП или смерти, до 4 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) рассчитывалась от даты первой инфузии до даты документально подтвержденного БП или смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступит раньше.
от даты первой инфузии до даты документально подтвержденного БП или смерти, до 4 лет
Показатели выживания без прогресса
Временное ограничение: С даты первой инфузии до даты документально подтвержденного БП или смерти до 4 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) рассчитывалась от даты первой инфузии до даты документально подтвержденного БП или смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты первой инфузии до даты документально подтвержденного БП или смерти до 4 лет
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: От даты первой инфузии до даты документально подтвержденного БП или смерти до 4 лет.
Бессобытийная выживаемость (EFS) рассчитывалась от даты первой инфузии до даты задокументированного БП или смерти, но могла включать дополнительные события, помимо смерти и БП, которые считались важными.
От даты первой инфузии до даты документально подтвержденного БП или смерти до 4 лет.
Коэффициенты выживаемости без событий
Временное ограничение: от даты первой инфузии до даты документально подтвержденного БП или смерти, до 4 лет
Бессобытийная выживаемость (EFS) рассчитывалась от даты первой инфузии до даты задокументированного БП или смерти, но могла включать дополнительные события, помимо смерти и БП, которые считались важными.
от даты первой инфузии до даты документально подтвержденного БП или смерти, до 4 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PharmaMar

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APL-A-012-13

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дексаметазон

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in France

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться