Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie von Plitidepsin (Aplidin®) in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason bei Patienten mit multiplem Myelom

17. September 2020 aktualisiert von: PharmaMar

Phase-I-Studie zu Plitidepsin (Aplidin®) in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom

Studie zu Plitidepsin (Aplidin®) zur Bestimmung der empfohlenen Dosis (RD) von Plitidepsin in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Multizentrische, offene, dosiseskalierende klinische und pharmakokinetische Phase-I-Studie mit Plitidepsin (Aplidin®) zur Bestimmung der empfohlenen Dosis (RD) von Plitidepsin in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom (MM) , um die Wirksamkeit der Kombination Plitidepsin/Bortezomib/Dexamethason zu bestimmen, die Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination bei Patienten mit rezidivierendem und/oder refraktärem MM zu bewerten und die Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PDy) von Plitidepsin in Kombination mit zu untersuchen Bortezomib und Dexamethason.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

39

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Patienten mit vorheriger autologer Transplantation (HSCT) sind erlaubt.
  • Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Behandlungslinie aus Induktion, Chemotherapie, Chemotherapie und Transplantation oder eine vorherige Behandlung mit Bortezomib oder einem anderen Proteasom-Medikament erhalten haben

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Plitidepsin.
  • Aktive oder metastasierte primäre Malignität außer MM.
  • Schwere begleitende systemische Störungen
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Bortezomib, Polyoxyl 35 Rizinusöl oder Mannitol
  • Neuropathie
  • Schwangere und/oder stillende Frauen
  • HIV infektion
  • Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B- oder -C-Virus.
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat (IMP) in den 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie
  • Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt des Studieneintritts
  • Kontraindikation für die Verwendung von Steroiden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: ANDERE
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Plitidepsin + Bortezomib + Dexamethason

Plitidepsin wird als 3-stündige (h) intravenöse (i.v.) Infusion am Tag (D) 1 und 15 alle vier Wochen (q4wk) verabreicht.

Bortezomib wird als subkutane (s.c.) Injektion am Tag 1, 4, 8 und 11 alle 4 Wochen für maximal acht Zyklen verabreicht.

Dexamethason wird oral am D1, 8, 15 und 22, q4wk eingenommen
Arzneimittel: Dexamethason
Arzneimittel: Bortezomib
Arzneimittel: Plitidepsin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Dosis von Plitidepsin in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason
Zeitfenster: Nach 28-Tage-Zyklus
Bestimmung der empfohlenen Dosis (RD) von Plitidepsin in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom (MM). Um die RD zu definieren, werden die Patienten während des ersten 28-tägigen Zyklus auf DLTs untersucht. Die RD ist die höchste DL, bei der weniger als zwei von sechs (33 %) der auswertbaren Patienten während des ersten 28-tägigen Zyklus eine DLT erleiden.
Nach 28-Tage-Zyklus
Empfohlene Dosis von Bortezomib in Kombination mit Plitidepsin und Dexamethason
Zeitfenster: Nach 28-Tage-Zyklus
Bestimmung der empfohlenen Dosis (RD) von Plitidepsin in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom (MM). Um die RD zu definieren, werden die Patienten während des ersten 28-tägigen Zyklus auf DLTs untersucht. Die RD ist die höchste DL, bei der weniger als zwei von sechs (33 %) der auswertbaren Patienten während des ersten 28-tägigen Zyklus eine DLT erleiden.
Nach 28-Tage-Zyklus
Empfohlene Dosis von Dexamethason in Kombination mit Plitidepsin und Bortezomib
Zeitfenster: Nach 28-Tage-Zyklus
Bestimmung der empfohlenen Dosis (RD) von Plitidepsin in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom (MM). Um die RD zu definieren, werden die Patienten während des ersten 28-tägigen Zyklus auf DLTs untersucht. Die RD ist die höchste DL, bei der weniger als zwei von sechs (33 %) der auswertbaren Patienten während des ersten 28-tägigen Zyklus eine DLT erleiden.
Nach 28-Tage-Zyklus
Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) auftraten
Zeitfenster: Nach 28-Tage-Zyklus

DLTs wurden definiert als:

Hämatologische Toxizität

  • Neutropenie Grad 3/4 verbunden mit Fieber oder Dauer > 7 Tage im Zusammenhang mit der Studienbehandlung
  • Grad 3/4 Thrombozytopenie begleitet von Grad 3/4 Blutung
  • Ausgedehnte Infiltration des Knochenmarks (BM), DLT wurde definiert als Thrombozytopenie Grad 4 mit Hämorrhagie Grad 3/4 oder Neutropenie Grad 4, die > 7 Tage andauerte, oder mit Fieber. Nicht-hämatologische Toxizität
  • Übelkeit und Erbrechen Grad 3/4, die auf eine antiemetische Therapie nicht ansprechen
  • Muskuläre unerwünschte Ereignisse (AE) Grad≥3 (Myalgie, Muskelschwäche, Muskelkrämpfe, Myopathie)
  • Grad ≥ 3 Alaninaminotransferase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST) länger als 1 Woche
  • Grad ≥ 3 Bilirubinanstieg
  • Anstieg der Kreatinphosphokinase (CPK) Grad ≥ 3

  • Herztoxizität

    • Symptomatische oder behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen Grad ≥1 im Zusammenhang mit Plitidepsin
    • Linksventrikuläre systolische Dysfunktion Grad ≥ 1 im Zusammenhang mit Plitidepsin
  • Neuropathischer Schmerz und periphere sensorische Neuropathie im Zusammenhang mit BTZ
Nach 28-Tage-Zyklus

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechen gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group
Zeitfenster: Das Ansprechen oder Fortschreiten der Krankheit wurde an Tag 1 jedes Zyklus beurteilt und über einen Zeitraum von bis zu 4 Jahren beurteilt
Stringent Complete Response (sCR) normales Verhältnis der freien Leichtketten (FLC). Keine klonalen Zellen Vollständiges Ansprechen (CR) kein M-Protein im Serum/Urin, kein Hinweis auf Weichteilplasmazytom. < 5 % klonale Plasmazellen Sehr gute partielle Remission (VGPR) M-Protein im Serum und Urin nachweisbar, aber keine Elektrophorese oder > 90 % Reduktion von M-Protein im Serum und M-Protein im Urin < 100 mg/24 h Partielle Remission (PR) ≥ 50 % Reduktion des M-Proteins im Serum und 90 % Reduktion des M-Proteins im 24-Stunden-Urin oder auf < 200 mg/24 h. 50 %ige Verringerung der Größe aller Weichteil-Plasmozytome. Geringfügige Reaktion (MR) 25 %–49 % Verringerung des M-Proteins im Serum und 50–89 % Verringerung des M-Proteins im 24-Stunden-Urin. 25-49 % Verringerung der Größe von Plasmozytomen des Weichgewebes. Keine Zunahme der Größe oder Anzahl der Knochenläsionen Stabile Erkrankung (SD) Keine sCR, CR, VGPR, PR, MR oder PD Progressive Erkrankung (PD) 25 % Anstieg vom niedrigsten Wert: Serum-M-Protein, Urin-M-Protein, BM Plasma Zelle. Größenzunahme, neue Knochenläsionen, Plasmozytome des Weichgewebes oder Serumkalzium >11,5 mg/dl
Das Ansprechen oder Fortschreiten der Krankheit wurde an Tag 1 jedes Zyklus beurteilt und über einen Zeitraum von bis zu 4 Jahren beurteilt
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Das Ansprechen oder Fortschreiten der Krankheit wurde an Tag 1 jedes Zyklus beurteilt und über einen Zeitraum von bis zu 4 Jahren beurteilt
Gesamtansprechrate (ORR), einschließlich stringenter vollständiger Remission (sCR), vollständiger Remission (CR), sehr guter partieller Remission (VGPR) und partieller Remission (PR) gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).
Das Ansprechen oder Fortschreiten der Krankheit wurde an Tag 1 jedes Zyklus beurteilt und über einen Zeitraum von bis zu 4 Jahren beurteilt
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dokumentation des Ansprechens bis zum Datum der PD oder weiterer Therapie oder des Todes bis zu 4 Jahre
Die Dauer des Ansprechens (DR) wurde für alle Patienten analysiert, bei denen ein Ansprechen beobachtet wurde, und wurde vom Datum der ersten Dokumentation des Ansprechens bis zum Datum der PD oder der weiteren Therapie oder des Todes berechnet
Vom Datum der ersten Dokumentation des Ansprechens bis zum Datum der PD oder weiterer Therapie oder des Todes bis zu 4 Jahre
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes aufgrund von PD, bis zu 4 Jahre
Die Zeit bis zur Progression (TTP) wurde vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes aufgrund von PD berechnet.
Vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes aufgrund von PD, bis zu 4 Jahre
Zeit bis zur Progressionsrate
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes aufgrund von PD, bis zu 4 Jahre
Die Zeit bis zur Progression (TTP) wurde vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes aufgrund von PD berechnet.
Vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes aufgrund von PD, bis zu 4 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes, bis zu 4 Jahre
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten Parkinson-Erkrankung oder des Todes (unabhängig vom Grund) berechnet, je nachdem, was zuerst eintritt
vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes, bis zu 4 Jahre
Progressionsfreie Überlebensraten
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten Parkinson-Erkrankung oder des Todes, bis zu 4 Jahre
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten Parkinson-Erkrankung oder des Todes (unabhängig vom Grund) berechnet, je nachdem, was zuerst eintritt
Vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten Parkinson-Erkrankung oder des Todes, bis zu 4 Jahre
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes, bis zu 4 Jahre
Das ereignisfreie Überleben (EFS) wurde vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes berechnet, konnte aber neben Tod und PD weitere Ereignisse umfassen, die als wichtig erachtet wurden
Vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes, bis zu 4 Jahre
Ereignisfreie Überlebensraten
Zeitfenster: vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes, bis zu 4 Jahre
Das ereignisfreie Überleben (EFS) wurde vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes berechnet, konnte aber neben Tod und PD weitere Ereignisse umfassen, die als wichtig erachtet wurden
vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes, bis zu 4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PharmaMar

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. März 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

1. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

12. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APL-A-012-13

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Multiples Myelom

Klinische Studien zur Dexamethason

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Belarus

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren