Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Plitidepsin (Aplidin®) i kombination med Bortezomib og Dexamethason hos patienter med myelomatose

17. september 2020 opdateret af: PharmaMar

Fase I undersøgelse af Plitidepsin (Aplidin®) i kombination med Bortezomib og Dexamethason hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose

Undersøgelse af Plitidepsin (Aplidin®) for at bestemme den anbefalede dosis (RD) af plitidepsin i kombination med Bortezomib og Dexamethason hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I multicenter, åbent, dosiseskalerende klinisk og farmakokinetisk forsøg med Plitidepsin (Aplidin®) for at bestemme den anbefalede dosis (RD) af plitidepsin i kombination med bortezomib og dexamethason hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose (MM) , for at bestemme effektiviteten af ​​kombinationen plitidepsin/bortezomib/dexamethason, for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen hos patienter med recidiverende og/eller refraktær MM og for at studere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PDy) af plitidepsin i kombination med bortezomib og dexamethason.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Patienter med forudgående autolog transplantation (HSCT) er tilladt.
  • Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandlingslinje med induktion, kemoterapi, kemoterapi og transplantation eller tidligere behandling med bortezomib eller et andet proteasomlægemiddel

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med plitidepsin.
  • Aktiv eller metastatisk primær malignitet anden end MM.
  • Alvorlige samtidige systemiske lidelser
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for bortezomib, polyoxyl 35 ricinusolie eller mannitol
  • Neuropati
  • Gravide og/eller ammende kvinder
  • HIV-infektion
  • Aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion.
  • Behandling med ethvert Investigational Medicinal Product (IMP) i de 30 dage før optagelse i undersøgelsen
  • Plasmacelleleukæmi på tidspunktet for studiestart
  • Kontraindikation for brug af steroider

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: plitidepsin + bortezomib + dexamethason

Plitidepsin vil blive administreret som en 3-timers (h) intravenøs (i.v.) infusion på dag (D) 1 og 15, hver fjerde uge (q4wk).

Bortezomib vil blive administreret som en subkutan (s.c.) injektion på D1, 4, 8 og 11, q4wk, i maksimalt otte cyklusser.

Dexamethason vil blive indtaget oralt på D1, 8, 15 og 22, q4wk
Medicin: Dexamethason
Medicin: Bortezomib
Medicin: Plitidepsin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet dosis af Plitidepsin i kombination med Bortezomib og Dexamethason
Tidsramme: Efter 28-dages cyklus
At bestemme den anbefalede dosis (RD) af plitidepsin i kombination med bortezomib og dexamethason hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose (MM). For at definere RD vil patienter blive evalueret for DLT'er i løbet af den første 28-dages cyklus. RD vil være den højeste DL, hvor færre end to ud af seks (33%) af evaluerbare patienter oplever en DLT i løbet af den første 28-dages cyklus.
Efter 28-dages cyklus
Anbefalet dosis af Bortezomib i kombination med plitidepsin og dexamethason
Tidsramme: Efter 28-dages cyklus
At bestemme den anbefalede dosis (RD) af plitidepsin i kombination med bortezomib og dexamethason hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose (MM). For at definere RD vil patienter blive evalueret for DLT'er i løbet af den første 28-dages cyklus. RD vil være den højeste DL, hvor færre end to ud af seks (33%) af evaluerbare patienter oplever en DLT i løbet af den første 28-dages cyklus.
Efter 28-dages cyklus
Anbefalet dosis af dexamethason i kombination med plitidepsin og bortezomib
Tidsramme: Efter 28-dages cyklus
At bestemme den anbefalede dosis (RD) af plitidepsin i kombination med bortezomib og dexamethason hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose (MM). For at definere RD vil patienter blive evalueret for DLT'er i løbet af den første 28-dages cyklus. RD vil være den højeste DL, hvor færre end to ud af seks (33%) af evaluerbare patienter oplever en DLT i løbet af den første 28-dages cyklus.
Efter 28-dages cyklus
Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Efter 28-dages cyklus

DLT'er blev defineret som:

Hæmatologisk toksicitet

  • Grad 3/4 neutropeni forbundet med feber eller varer >7 dage relateret til undersøgelsesbehandlingen
  • Grad 3/4 trombocytopeni ledsaget af grad 3/4 blødning
  • Omfattende knoglemarvsinfiltration (BM), DLT blev defineret som grad 4 trombocytopeni med grad 3/4 blødning eller grad 4 neutropeni, der varede >7 dage eller med feber Ikke-hæmatologisk toksicitet
  • Grad 3/4 kvalme og opkastning, der er modstandsdygtig over for antiemetisk behandling
  • Grad ≥3 muskulære bivirkninger (AE) (myalgi, muskelsvaghed, muskelkramper, myopati)
  • Grad ≥3 alaninaminotransferase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST) varer mere end 1 uge
  • Grad ≥3 bilirubin stigning
  • Grad≥3 stigning i kreatinfosfokinase (CPK).

  • Hjertetoksicitet

    • Symptomatisk eller behandlingskrævende grad ≥1 hjertearytmi relateret til plitidepsin
    • Grad≥1 venstre ventrikulær systolisk dysfunktion relateret til plitidepsin
  • Neuropatisk smerte og perifer sensorisk neuropati relateret til BTZ
Efter 28-dages cyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svar ifølge International Myeloma Working Group Criteria
Tidsramme: Respons eller sygdomsprogression blev vurderet på dag 1 i hver cyklus, vurderet i op til 4 år
Stringent komplet respons (sCR) normalt Free Light Chains (FLC)-forhold. Ingen klonale celler Komplet respons (CR) ingen serum/urin M-protein, ingen tegn på bløddelsplasmacytom. <5 % klonale plasmaceller Meget god partiel respons (VGPR) serum og urin M-protein påviselig, men ikke elektroforese eller >90 % reduktion i serum M-protein og urin M-protein <100 mg/24 timer Delvis respons (PR) ≥50 % reduktion i serum M-protein og 90 % reduktion i 24 timers urin M-protein eller til <200 mg/24 timer. 50 % reduktion i størrelsen af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer Mindre respons (MR) 25 %-49 % reduktion af serum M-protein og 50-89 % reduktion af 24 timers urin M-protein. 25-49% reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer. Ingen stigning i størrelse eller antal knoglelæsioner Stabil sygdom (SD) Ingen sCR, CR, VGPR, PR, MR eller PD Progressiv sygdom (PD) 25 % stigning fra den laveste værdi: serum M-protein, urin M-protein, BM plasmacelle. Forøgelse i størrelse, nye knoglelæsioner, bløddelsplasmacytomer eller serumcalcium >11,5 mg/dL
Respons eller sygdomsprogression blev vurderet på dag 1 i hver cyklus, vurderet i op til 4 år
Samlet svarprocent
Tidsramme: Respons eller sygdomsprogression blev vurderet på dag 1 i hver cyklus, vurderet i op til 4 år
Samlet responsrate (ORR), inklusive stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) og delvis respons (PR) i henhold til kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG)
Respons eller sygdomsprogression blev vurderet på dag 1 i hver cyklus, vurderet i op til 4 år
Varighed af svar
Tidsramme: Fra datoen for den første dokumentation for respons til datoen for PD eller yderligere behandling eller død, op til 4 år
Varighed af respons (DR) blev analyseret for alle patienter, hos hvem et respons var blevet observeret og blev beregnet fra datoen for den første dokumentation for respons til datoen for PD eller yderligere behandling eller død
Fra datoen for den første dokumentation for respons til datoen for PD eller yderligere behandling eller død, op til 4 år
Tid til Progression
Tidsramme: Fra datoen for den første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død på grund af PD, op til 4 år
Tid til progression (TTP) blev beregnet fra datoen for den første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død som følge af PD.
Fra datoen for den første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død på grund af PD, op til 4 år
Tid til fremskridt
Tidsramme: Fra datoen for den første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død på grund af PD, op til 4 år
Tid til progression (TTP) blev beregnet fra datoen for den første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død som følge af PD.
Fra datoen for den første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død på grund af PD, op til 4 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: fra datoen for den første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død, op til 4 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev beregnet fra datoen for den første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død (uanset årsagen), alt efter hvad der kommer først
fra datoen for den første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død, op til 4 år
Progressionsfri overlevelsesrater
Tidsramme: Fra datoen for den første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død, op til 4 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev beregnet fra datoen for den første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død (uanset årsagen), alt efter hvad der kommer først
Fra datoen for den første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død, op til 4 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død, op til 4 år
Hændelsesfri overlevelse (EFS) blev beregnet fra datoen for første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død, men kunne inkludere yderligere hændelser udover død og PD, der blev anset for at være vigtige
Fra datoen for første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død, op til 4 år
Begivenhedsfri overlevelsesrater
Tidsramme: fra datoen for første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død, op til 4 år
Hændelsesfri overlevelse (EFS) blev beregnet fra datoen for første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død, men kunne inkludere yderligere hændelser udover død og PD, der blev anset for at være vigtige
fra datoen for første infusion til datoen for dokumenteret PD eller død, op til 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PharmaMar

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. marts 2014

Først opslået (SKØN)

1. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APL-A-012-13

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Dexamethason

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner