Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Plitidepsin (Aplidin®) in combinatie met Bortezomib en Dexamethason bij patiënten met multipel myeloom

17 september 2020 bijgewerkt door: PharmaMar

Fase I-studie van plitidepsin (Aplidin®) in combinatie met bortezomib en dexamethason bij patiënten met gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom

Studie van plitidepsin (Aplidin®) om de aanbevolen dosis (RD) van plitidepsine in combinatie met bortezomib en dexamethason te bepalen bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase I multicenter, open-label, dosis-escalerende klinische en farmacokinetische studie van plitidepsin (Aplidin®) om de aanbevolen dosis (RD) van plitidepsine in combinatie met bortezomib en dexamethason te bepalen bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom (MM) , om de werkzaamheid van de combinatie plitidepsine/bortezomib/dexamethason te bepalen, om de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie te evalueren bij patiënten met recidiverende en/of refractaire MM en om de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PDy) van plitidepsine in combinatie met bortezomib en dexamethason.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Voorafgaande autologe transplantatie (HSCT) patiënten zijn toegestaan.
  • Patiënten moeten ten minste één eerdere behandelingslijn van inductie, chemotherapie, chemotherapie en transplantatie of eerdere behandeling met bortezomib of een ander proteasoomgeneesmiddel hebben gekregen

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met plitidepsine.
  • Actieve of gemetastaseerde primaire maligniteit anders dan MM.
  • Ernstige bijkomende systemische stoornissen
  • Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op bortezomib, polyoxyl 35 castorolie of mannitol
  • neuropathie
  • Zwangere en/of zogende vrouwen
  • HIV-infectie
  • Actieve hepatitis B- of C-virusinfectie.
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) in de 30 dagen vóór opname in het onderzoek
  • Plasmacelleukemie op het moment van binnenkomst in de studie
  • Contra-indicatie voor het gebruik van steroïden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: plitidepsine + bortezomib + dexamethason

Plitidepsin zal worden toegediend als een intraveneuze (i.v.) infusie van 3 uur (uur) op dag (D) 1 en 15, elke vier weken (q4wk).

Bortezomib zal worden toegediend als een subcutane (s.c.) injectie op D1, 4, 8 en 11, q4wk, gedurende maximaal acht cycli.

Dexamethason wordt oraal ingenomen op D1, 8, 15 en 22, q4wk
Geneesmiddel: Dexamethason
Geneesmiddel: Bortezomib
Geneesmiddel: Plitidepsine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen dosis plitidepsine in combinatie met bortezomib en dexamethason
Tijdsspanne: Na een cyclus van 28 dagen
Om de aanbevolen dosis (RD) van plitidepsin in combinatie met bortezomib en dexamethason te bepalen bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom (MM). Om de RD te definiëren, zullen patiënten tijdens de eerste cyclus van 28 dagen worden beoordeeld op DLT's. De RD zal de hoogste DL zijn waarbij minder dan twee van de zes (33%) evalueerbare patiënten een DLT ervaren tijdens de eerste cyclus van 28 dagen.
Na een cyclus van 28 dagen
Aanbevolen dosis Bortezomib in combinatie met plitidepsin en dexamethason
Tijdsspanne: Na een cyclus van 28 dagen
Om de aanbevolen dosis (RD) van plitidepsin in combinatie met bortezomib en dexamethason te bepalen bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom (MM). Om de RD te definiëren, zullen patiënten tijdens de eerste cyclus van 28 dagen worden beoordeeld op DLT's. De RD zal de hoogste DL zijn waarbij minder dan twee van de zes (33%) evalueerbare patiënten een DLT ervaren tijdens de eerste cyclus van 28 dagen.
Na een cyclus van 28 dagen
Aanbevolen dosis dexamethason in combinatie met plitidepsin en bortezomib
Tijdsspanne: Na een cyclus van 28 dagen
Om de aanbevolen dosis (RD) van plitidepsin in combinatie met bortezomib en dexamethason te bepalen bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom (MM). Om de RD te definiëren, zullen patiënten tijdens de eerste cyclus van 28 dagen worden beoordeeld op DLT's. De RD zal de hoogste DL zijn waarbij minder dan twee van de zes (33%) evalueerbare patiënten een DLT ervaren tijdens de eerste cyclus van 28 dagen.
Na een cyclus van 28 dagen
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) heeft ervaren
Tijdsspanne: Na een cyclus van 28 dagen

DLT's werden gedefinieerd als:

Hematologische toxiciteit

  • Graad 3/4 neutropenie geassocieerd met koorts of >7 dagen aanhoudend gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling
  • Graad 3/4 trombocytopenie vergezeld van graad 3/4 bloeding
  • Uitgebreide beenmerginfiltratie (BM), DLT werd gedefinieerd als graad 4 trombocytopenie met graad 3/4 bloeding of graad 4 neutropenie die >7 dagen aanhoudt of met koorts Niet-hematologische toxiciteit
  • Graad 3/4 misselijkheid en braken ongevoelig voor anti-emetische therapie
  • Graad ≥3 spierbijwerkingen (AE) (myalgie, spierzwakte, spierkrampen, myopathie)
  • Graad ≥3 alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) die langer dan 1 week aanhoudt
  • Graad ≥3 bilirubine verhoging
  • Graad ≥3 creatinefosfokinase (CPK) verhoging

  • Cardiale toxiciteit

    • Symptomatische of behandeling vereisende graad ≥1 hartritmestoornissen gerelateerd aan plitidepsine
    • Graad ≥1 systolische linkerventrikeldisfunctie gerelateerd aan plitidepsine
  • Neuropathische pijn en perifere sensorische neuropathie gerelateerd aan BTZ
Na een cyclus van 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Respons volgens International Myeloom Working Group Criteria
Tijdsspanne: Respons of ziekteprogressie werd beoordeeld op dag 1 van elke cyclus, beoordeeld tot 4 jaar
Stringente volledige respons (sCR) normale vrije lichte ketens (FLC) ratio. Geen klonale cellen Volledige respons (CR) geen M-proteïne in serum/urine, geen aanwijzingen voor plasmacytoom van zacht weefsel. <5% klonale plasmacellen Zeer goede partiële respons (VGPR) serum en urine M-proteïne detecteerbaar maar geen elektroforese of >90% afname in serum M-proteïne en urine M-proteïne <100 mg/24u Gedeeltelijke respons (PR) ≥50 % verlaging van serum M-proteïne en 90% verlaging van 24-uurs urine M-proteïne of tot <200 mg/24 uur. 50% verkleining van alle weke delen plasmacytomen Minor respons (MR) 25%-49% reductie van serum M-proteïne en 50-89% reductie van 24-uurs urine M-proteïne. 25-49% verkleining van plasmacytomen van zacht weefsel. Geen toename in grootte of aantal botlaesies Stabiele ziekte (SD) Geen sCR, CR, VGPR, PR, MR of PD Progressieve ziekte (PD) 25% toename vanaf de laagste waarde: serum M-proteïne, urine M-proteïne, BM plasma cel. Toename in grootte, nieuwe botlaesies, plasmacytomen van zacht weefsel of serumcalcium >11,5 mg/dL
Respons of ziekteprogressie werd beoordeeld op dag 1 van elke cyclus, beoordeeld tot 4 jaar
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Respons of ziekteprogressie werd beoordeeld op dag 1 van elke cyclus, beoordeeld tot 4 jaar
Algeheel responspercentage (ORR), inclusief stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR) en partiële respons (PR) volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG)
Respons of ziekteprogressie werd beoordeeld op dag 1 van elke cyclus, beoordeeld tot 4 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste documentatie van de respons tot de datum van PD of verdere therapie of overlijden, tot 4 jaar
Duur van respons (DR) werd geanalyseerd voor alle patiënten bij wie een respons was waargenomen en werd berekend vanaf de datum van de eerste documentatie van respons tot de datum van PD of verdere therapie of overlijden
Vanaf de datum van de eerste documentatie van de respons tot de datum van PD of verdere therapie of overlijden, tot 4 jaar
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden als gevolg van PD, tot 4 jaar
Tijd tot progressie (TTP) werd berekend vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden als gevolg van PD.
Vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden als gevolg van PD, tot 4 jaar
Tijd tot progressiepercentages
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden als gevolg van PD, tot 4 jaar
Tijd tot progressie (TTP) werd berekend vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden als gevolg van PD.
Vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden als gevolg van PD, tot 4 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden, tot 4 jaar
Progressievrije overleving (PFS) werd berekend vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden (ongeacht de reden), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden, tot 4 jaar
Progressievrije overlevingspercentages
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden, tot 4 jaar
Progressievrije overleving (PFS) werd berekend vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden (ongeacht de reden), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden, tot 4 jaar
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden, tot 4 jaar
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) werd berekend vanaf de datum van eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden, maar kan naast overlijden en PD ook andere gebeurtenissen omvatten die van belang werden geacht
Vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden, tot 4 jaar
Overlevingspercentages zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden, tot 4 jaar
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) werd berekend vanaf de datum van eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden, maar kan naast overlijden en PD ook andere gebeurtenissen omvatten die van belang werden geacht
vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden, tot 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PharmaMar

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

12 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APL-A-012-13

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Dexamethason

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren