INTRAGO-Radiothérapie peropératoire pour le glioblastome - une étude de phase I/II
Le glioblastome multiforme (GBM) est une maladie de très mauvais pronostic. Malgré la chirurgie et la radiochimiothérapie, les tumeurs sont susceptibles de repousser très rapidement.
La radiothérapie peropératoire (IORT) peut améliorer les taux de contrôle local tout en épargnant les tissus sains (Giordano et al. 2014). L'IORT a lieu avant la cranioplastie directement après la résection tumorale brute (ou sous-totale). Plusieurs études antérieures sur l'IORT pour GBM menées au Japon et en Espagne ont donné des résultats encourageants (Sakai et al. 1989 ; Matsutani et al. 1994 ; Fujiwara et al. 1995 ; Ortiz de Urbina et al. 1995).
Cependant, le plein potentiel de la procédure est à ce jour largement inexploré, car la plupart des études précédentes utilisaient des techniques d'irradiation à diffusion vers l'avant (à base d'électrons), qui conduisaient souvent à des volumes cibles insuffisamment couverts. Avec l'avènement des dispositifs d'irradiation sphérique tels que le système Intrabeam® (Carl Zeiss Meditec AG, Oberkochen, Allemagne), même les cavités complexes peuvent être correctement couvertes d'irradiation pendant l'IORT. Cependant, il n'y a pas de données sur la dose maximale tolérée d'IORT avec des rayons X à faible énergie tels que générés par ce système.
L'étude INTRAGO I/II vise à déterminer quelle dose d'un seul coup de rayonnement, délivré en peropératoire directement après la chirurgie, est tolérable pour les patients atteints de GBM. Un objectif secondaire de l'étude est de savoir si la procédure peut améliorer les taux de survie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Glioblastome multiforme confirmé histologiquement sur coupes congelées
- Âge ≥50 ans
- Indice de performance de Karnofsky ≥ 50 %
- Consentement éclairé
- Contrôle des naissances adéquat (par exemple, contraceptifs oraux)
Critère d'exclusion:
- Astrocytome ≤ OMS grade III
- Gliomatose cérébrale
- Lésions multifocales
- Localisation infratentorielle
- Radiothérapie crânienne antérieure (n'importe quel endroit)
- Maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Contre-indications à l'anesthésie générale
- Troubles de saignement ou de coagulation
- Contre-indications à l'IRM ou à la tomodensitométrie
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Radiothérapie peropératoire
Après une résection tumorale microchirurgicale guidée par neuronavigation sans cadre conventionnelle, les patients recevront une IORT avec 20 à 40 Gy (prescrits à la surface de l'applicateur).
Au plus tard 4 semaines, une radiochimiothérapie (RCT) sera initiée, consistant en une dose totale d'EBRT de 60 Gy (délivrée en fractions de 2 Gy) et une chimiothérapie concomitante avec du témozolomide (50 mg/m2/j).
Quatre semaines après le RCT, une chimiothérapie cyclable avec témozolomide (150-200mg/m2/j/cycle) sera appliquée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 3 mois
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La dose maximale tolérée (unique) d'IORT avec des rayons X de 50 kV sera évaluée à l'aide d'un schéma classique "3+3" : La première cohorte de 3 patients recevra IORT avec 20 Gy (prescrits à la surface de l'applicateur). Si aucun de ces patients ne subit de DLT, trois autres patients seront traités au niveau de dose immédiatement supérieur (30 Gy). Cependant, si un patient subit une DLT, 3 autres patients seront traités au même niveau de dose. L'escalade de dose s'arrête si deux patients ou plus dans une cohorte de 3 à 6 patients subissent une DLT. La DMT est alors définie comme le niveau de dose juste en dessous du niveau de dose toxique. Deux types de DLT sont définis : DLT précoce (≤ 3 semaines après IORT) :
DLT retardé (≤ 3 mois après IORT) :
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 3 années
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3 années
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La survie globale
Délai: 3 années
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Frederik Wenz, MD, Department of Radiation Oncology, Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
- Chercheur principal: Peter Schmiedek, MD, Department of Neurosurgery, Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
Publications et liens utiles
Publications générales
- Giordano FA, Brehmer S, Abo-Madyan Y, Welzel G, Sperk E, Keller A, Schneider F, Clausen S, Herskind C, Schmiedek P, Wenz F. INTRAGO: intraoperative radiotherapy in glioblastoma multiforme-a phase I/II dose escalation study. BMC Cancer. 2014 Dec 22;14:992. doi: 10.1186/1471-2407-14-992.
- Matsutani M, Nakamura O, Nagashima T, Asai A, Fujimaki T, Tanaka H, Nakamura M, Ueki K, Tanaka Y, Matsuda T. Intra-operative radiation therapy for malignant brain tumors: rationale, method, and treatment results of cerebral glioblastomas. Acta Neurochir (Wien). 1994;131(1-2):80-90. doi: 10.1007/BF01401457.
- Sakai N, Yamada H, Andoh T, Takada M, Hirata T, Funakoshi T, Doi H, Yanagawa S. [Intraoperative radiation therapy for malignant glioma]. Neurol Med Chir (Tokyo). 1989 Apr;29(4):312-8. doi: 10.2176/nmc.29.312. Japanese.
- Fujiwara T, Honma Y, Ogawa T, Irie K, Kuyama H, Nagao S, Takashima H, Hosokawa A, Ohkawa M, Tanabe M. Intraoperative radiotherapy for gliomas. J Neurooncol. 1995;23(1):81-6. doi: 10.1007/BF01058463.
- Ortiz de Urbina D, Santos M, Garcia-Berrocal I, Bustos JC, Samblas J, Gutierrez-Diaz JA, Delgado JM, Donckaster G, Calvo FA. Intraoperative radiation therapy in malignant glioma: early clinical results. Neurol Res. 1995 Aug;17(4):289-94. doi: 10.1080/01616412.1995.11740329.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- INTRAGO-I/II
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