INTRAGO-Radioterapia intraoperatoria para el glioblastoma: un estudio de fase I/II
El glioblastoma multiforme (GBM) es una enfermedad con un pronóstico extremadamente pobre. A pesar de la cirugía y la radioquimioterapia, es probable que los tumores vuelvan a crecer muy rápidamente.
La radioterapia intraoperatoria (IORT) puede mejorar las tasas de control local sin afectar el tejido sano (Giordano et al. 2014). La IORT se realiza antes de la craneoplastia, directamente después de la resección macroscópica (o subtotal) del tumor. Varios estudios anteriores sobre IORT para GBM realizados en Japón y España han arrojado resultados alentadores (Sakai et al. 1989; Matsutani et al. 1994; Fujiwara et al. 1995; Ortiz de Urbina et al. 1995).
Sin embargo, hasta la fecha, el potencial completo del procedimiento está en gran medida inexplorado, ya que la mayoría de los estudios anteriores utilizaron técnicas de irradiación de dispersión frontal (basadas en electrones), que con frecuencia conducían a volúmenes objetivo cubiertos de manera inadecuada. Con la llegada de los dispositivos de irradiación esférica, como el sistema Intrabeam® (Carl Zeiss Meditec AG, Oberkochen, Alemania), incluso las cavidades complejas pueden cubrirse adecuadamente con irradiación durante la IORT. Sin embargo, no hay datos sobre la dosis máxima tolerada de IORT con rayos X de baja energía como los generados por este sistema.
El estudio INTRAGO I/II tiene como objetivo averiguar qué dosis de una sola inyección de radiación, administrada de forma intraoperatoria directamente después de la cirugía, es tolerable para los pacientes con GBM. Un objetivo secundario del estudio es averiguar si el procedimiento puede mejorar las tasas de supervivencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Mannheim, Alemania, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Glioblastoma multiforme confirmado histológicamente en cortes congelados
- Edad ≥50 años
- Índice de desempeño de Karnofsky ≥ 50%
- Consentimiento informado
- Control de la natalidad adecuado (p. ej., anticonceptivos orales)
Criterio de exclusión:
- Astrocitoma ≤ grado III de la OMS
- Gliomatosis cerebral
- Lesiones multifocales
- Localización infratentorial
- Radioterapia craneal previa (cualquier ubicación)
- Enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Contraindicaciones de la anestesia general
- Trastornos hemorrágicos o de la coagulación
- Contraindicaciones para resonancias magnéticas o tomografías computarizadas
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Radioterapia intraoperatoria
Después de la resección tumoral microquirúrgica guiada por neuronavegación convencional sin marco, los pacientes recibirán IORT con 20-40 Gy (prescritos en la superficie del aplicador).
A más tardar 4 semanas, se iniciará radioquimioterapia (RCT), que consiste en una dosis total de EBRT de 60 Gy (administrada en fracciones de 2 Gy) y quimioterapia concomitante con temozolomida (50 mg/m2/d).
A las 4 semanas del ECA se aplicará quimioterapia cíclica con temozolomida (150-200mg/m2/d/ciclo).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
La dosis máxima tolerada (única) de IORT con rayos X de 50 kV se evaluará utilizando un diseño clásico "3+3": La primera cohorte de 3 pacientes recibirá IORT con 20 Gy (prescritos en la superficie del aplicador). Si ninguno de estos pacientes experimenta una DLT, otros tres pacientes serán tratados con el siguiente nivel de dosis más alto (30 Gy). Sin embargo, si un paciente experimenta una DLT, 3 pacientes más serán tratados con el mismo nivel de dosis. El aumento de la dosis se detiene si dos o más pacientes en una cohorte de 3 a 6 pacientes experimentan DLT. La MTD se define entonces como el nivel de dosis justo por debajo del nivel de dosis tóxica. Se definen dos tipos de DLT: DLT temprano (≤ 3 semanas después de la IORT):
DLT retrasado (≤ 3 meses después de IORT):
|
3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Frederik Wenz, MD, Department of Radiation Oncology, Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
- Investigador principal: Peter Schmiedek, MD, Department of Neurosurgery, Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Giordano FA, Brehmer S, Abo-Madyan Y, Welzel G, Sperk E, Keller A, Schneider F, Clausen S, Herskind C, Schmiedek P, Wenz F. INTRAGO: intraoperative radiotherapy in glioblastoma multiforme-a phase I/II dose escalation study. BMC Cancer. 2014 Dec 22;14:992. doi: 10.1186/1471-2407-14-992.
- Matsutani M, Nakamura O, Nagashima T, Asai A, Fujimaki T, Tanaka H, Nakamura M, Ueki K, Tanaka Y, Matsuda T. Intra-operative radiation therapy for malignant brain tumors: rationale, method, and treatment results of cerebral glioblastomas. Acta Neurochir (Wien). 1994;131(1-2):80-90. doi: 10.1007/BF01401457.
- Sakai N, Yamada H, Andoh T, Takada M, Hirata T, Funakoshi T, Doi H, Yanagawa S. [Intraoperative radiation therapy for malignant glioma]. Neurol Med Chir (Tokyo). 1989 Apr;29(4):312-8. doi: 10.2176/nmc.29.312. Japanese.
- Fujiwara T, Honma Y, Ogawa T, Irie K, Kuyama H, Nagao S, Takashima H, Hosokawa A, Ohkawa M, Tanabe M. Intraoperative radiotherapy for gliomas. J Neurooncol. 1995;23(1):81-6. doi: 10.1007/BF01058463.
- Ortiz de Urbina D, Santos M, Garcia-Berrocal I, Bustos JC, Samblas J, Gutierrez-Diaz JA, Delgado JM, Donckaster G, Calvo FA. Intraoperative radiation therapy in malignant glioma: early clinical results. Neurol Res. 1995 Aug;17(4):289-94. doi: 10.1080/01616412.1995.11740329.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INTRAGO-I/II
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .