INTRAGO-Intraoperative Radiotherapy for Glioblastoma – eine Phase-I/II-Studie
Glioblastoma multiforme (GBM) ist eine Krankheit mit extrem schlechter Prognose. Trotz Operation und Radiochemotherapie dürften die Tumore sehr schnell wieder nachwachsen.
Eine intraoperative Strahlentherapie (IORT) kann die lokalen Kontrollraten verbessern und gleichzeitig gesundes Gewebe schonen (Giordano et al. 2014). Die IORT findet vor der Kranioplastik direkt nach der groben (oder subtotalen) Tumorresektion statt. Mehrere frühere Studien zur IORT für GBM, die in Japan und Spanien durchgeführt wurden, haben ermutigende Ergebnisse erbracht (Sakai et al. 1989; Matsutani et al. 1994; Fujiwara et al. 1995; Ortiz de Urbina et al. 1995).
Das volle Potenzial des Verfahrens ist jedoch bisher weitgehend unerforscht, da die meisten bisherigen Studien vorwärtsstreuende (elektronenbasierte) Bestrahlungstechniken verwendeten, die häufig zu unzureichend abgedeckten Zielvolumina führten. Mit dem Aufkommen von sphärischen Bestrahlungsgeräten wie dem Intrabeam®-System (Carl Zeiss Meditec AG, Oberkochen, Deutschland) können auch komplexe Hohlräume während der IORT ausreichend bestrahlt werden. Es liegen jedoch keine Daten zur maximal tolerierten IORT-Dosis mit niederenergetischen Röntgenstrahlen vor, wie sie von diesem System erzeugt werden.
Die INTRAGO I/II-Studie zielt darauf ab, herauszufinden, welche Dosis einer einmaligen Bestrahlung, die intraoperativ direkt nach der Operation verabreicht wird, für Patienten mit GBM tolerierbar ist. Ein sekundäres Ziel der Studie ist es herauszufinden, ob das Verfahren die Überlebensraten verbessern kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Mannheim, Deutschland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch gesichertes Glioblastoma multiforme in Gefrierschnitten
- Alter ≥50 Jahre
- Karnofsky-Leistungsindex ≥ 50 %
- Einverständniserklärung
- Angemessene Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva)
Ausschlusskriterien:
- Astrozytom ≤ WHO-Grad III
- Gliomatose cerebri
- Multifokale Läsionen
- Infratentorielle Lokalisation
- Frühere kraniale Strahlentherapie (beliebiger Ort)
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
- Kontraindikationen für Vollnarkose
- Blutungs- oder Gerinnungsstörungen
- Kontraindikationen für MRT- oder CT-Scans
- Schwangere oder stillende Frauen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Intraoperative Strahlentherapie
Nach einer konventionellen, rahmenlosen, durch Neuronavigation geführten, mikrochirurgischen Tumorresektion erhalten die Patienten eine IORT mit 20–40 Gy (auf der Applikatoroberfläche verschrieben).
Spätestens nach 4 Wochen wird eine Radiochemotherapie (RCT) eingeleitet, die aus einer EBRT-Gesamtdosis von 60 Gy (abgegeben in Bruchteilen von 2 Gy) und einer begleitenden Chemotherapie mit Temozolomid (50 mg/m2/d) besteht.
Vier Wochen nach RCT wird eine zyklische Chemotherapie mit Temozolomid (150–200 mg/m2/Tag/Zyklus) angewendet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 3 Monate
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Die maximal tolerierte (Einzel-)Dosis der IORT mit 50-kV-Röntgenstrahlen wird mit einem klassischen „3+3“-Design bewertet: Die erste Kohorte von 3 Patienten erhält IORT mit 20 Gy (auf der Applikatoroberfläche verschrieben). Wenn bei keinem dieser Patienten eine DLT auftritt, werden drei weitere Patienten mit der nächsthöheren Dosisstufe (30 Gy) behandelt. Sollte jedoch bei einem Patienten eine DLT auftreten, werden 3 weitere Patienten mit derselben Dosisstufe behandelt. Die Dosissteigerung stoppt, wenn zwei oder mehr Patienten in einer Kohorte von 3-6 Patienten DLT erfahren. Die MTD wird dann als das Dosisniveau knapp unterhalb des toxischen Dosisniveaus definiert. Es werden zwei Arten von DLT definiert: Frühe DLT (≤ 3 Wochen nach IORT):
Verzögerte DLT (≤ 3 Monate nach IORT):
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Frederik Wenz, MD, Department of Radiation Oncology, Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
- Hauptermittler: Peter Schmiedek, MD, Department of Neurosurgery, Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Giordano FA, Brehmer S, Abo-Madyan Y, Welzel G, Sperk E, Keller A, Schneider F, Clausen S, Herskind C, Schmiedek P, Wenz F. INTRAGO: intraoperative radiotherapy in glioblastoma multiforme-a phase I/II dose escalation study. BMC Cancer. 2014 Dec 22;14:992. doi: 10.1186/1471-2407-14-992.
- Matsutani M, Nakamura O, Nagashima T, Asai A, Fujimaki T, Tanaka H, Nakamura M, Ueki K, Tanaka Y, Matsuda T. Intra-operative radiation therapy for malignant brain tumors: rationale, method, and treatment results of cerebral glioblastomas. Acta Neurochir (Wien). 1994;131(1-2):80-90. doi: 10.1007/BF01401457.
- Sakai N, Yamada H, Andoh T, Takada M, Hirata T, Funakoshi T, Doi H, Yanagawa S. [Intraoperative radiation therapy for malignant glioma]. Neurol Med Chir (Tokyo). 1989 Apr;29(4):312-8. doi: 10.2176/nmc.29.312. Japanese.
- Fujiwara T, Honma Y, Ogawa T, Irie K, Kuyama H, Nagao S, Takashima H, Hosokawa A, Ohkawa M, Tanabe M. Intraoperative radiotherapy for gliomas. J Neurooncol. 1995;23(1):81-6. doi: 10.1007/BF01058463.
- Ortiz de Urbina D, Santos M, Garcia-Berrocal I, Bustos JC, Samblas J, Gutierrez-Diaz JA, Delgado JM, Donckaster G, Calvo FA. Intraoperative radiation therapy in malignant glioma: early clinical results. Neurol Res. 1995 Aug;17(4):289-94. doi: 10.1080/01616412.1995.11740329.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- INTRAGO-I/II
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Klinische Studien zur Glioblastoma multiforme
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