INTRAGO-Интраоперационная лучевая терапия глиобластомы - исследование фазы I/II
Мультиформная глиобластома (МГБ) — заболевание с крайне неблагоприятным прогнозом. Несмотря на хирургическое вмешательство и радиохимиотерапию, опухоли, скорее всего, очень быстро вырастут снова.
Интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ) может улучшить местный контроль, сохраняя при этом здоровые ткани (Giordano et al. 2014). ИОЛТ проводится перед краниопластикой непосредственно после макроскопической (или субтотальной) резекции опухоли. Несколько прошлых исследований ИОЛТ при ГБМ, проведенных в Японии и Испании, дали обнадеживающие результаты (Сакаи и др., 1989; Мацутани и др., 1994; Фудзивара и др., 1995; Ортис де Урбина и др., 1995).
Тем не менее, полный потенциал процедуры на сегодняшний день в значительной степени не изучен, поскольку в большинстве предыдущих исследований использовались методы прямого рассеяния (на основе электронов), что часто приводило к неадекватному покрытию целевых объемов. С появлением сферических устройств облучения, таких как система Intrabeam® (Carl Zeiss Meditec AG, Оберкохен, Германия), даже сложные полости могут быть адекватно покрыты облучением во время ИОЛТ. Однако данные о максимально переносимой дозе ИОЛТ низкоэнергетическим рентгеновским излучением, генерируемым этой системой, отсутствуют.
Исследование INTRAGO I/II направлено на то, чтобы выяснить, какая доза однократного облучения, введенного интраоперационно сразу после операции, является переносимой для пациентов с глиобластомой. Вторая цель исследования — выяснить, может ли процедура улучшить показатели выживаемости.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Mannheim, Германия, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная мультиформная глиобластома в замороженных срезах
- Возраст ≥50 лет
- Индекс производительности Карновского ≥ 50%
- Информированное согласие
- Адекватный контроль над рождаемостью (например, оральные контрацептивы)
Критерий исключения:
- Астроцитома ≤ III степени ВОЗ
- Глиоматоз головного мозга
- Мультифокальные поражения
- Инфратенториальная локализация
- Предыдущая краниальная лучевая терапия (любая локализация)
- Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Противопоказания к общей анестезии
- Кровотечения или нарушения свертывания крови
- Противопоказания к МРТ или КТ
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интраоперационная лучевая терапия
После обычной бескаркасной микрохирургической резекции опухоли под контролем нейронавигации пациентам будет проведена ИОЛТ в дозе 20-40 Гр (назначается на поверхность аппликатора).
Не позднее чем через 4 недели будет начата радиохимиотерапия (РХТ), состоящая из общей дозы ДЛТ 60 Гр (доставляемой фракциями по 2 Гр) и сопутствующей химиотерапии темозоломидом (50 мг/м2/сут).
Через четыре недели после РКИ будет применена циклическая химиотерапия темозоломидом (150-200 мг/м2/день/цикл).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Максимально переносимая (разовая) доза ИОЛТ с рентгеновским излучением 50 кВ будет оцениваться по классической схеме «3+3»: Первая группа из 3 пациентов получит ИОЛТ в дозе 20 Гр (нанесенной на поверхность аппликатора). Если ни у одного из этих пациентов не возникнет ТЛТ, еще троим пациентам будет назначено лечение на следующем более высоком уровне дозы (30 Гр). Однако, если у пациента возникнет ТЛТ, еще 3 пациента будут получать лечение в той же дозе. Повышение дозы прекращается, если у двух или более пациентов в когорте из 3–6 пациентов развивается ДЛТ. Затем MTD определяется как уровень дозы чуть ниже уровня токсической дозы. Определены два типа DLT: Ранняя ДЛТ (≤ 3 недель после ИОЛТ):
Отсроченная ДЛТ (≤ 3 месяцев после ИОЛТ):
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Frederik Wenz, MD, Department of Radiation Oncology, Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
- Главный следователь: Peter Schmiedek, MD, Department of Neurosurgery, Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Giordano FA, Brehmer S, Abo-Madyan Y, Welzel G, Sperk E, Keller A, Schneider F, Clausen S, Herskind C, Schmiedek P, Wenz F. INTRAGO: intraoperative radiotherapy in glioblastoma multiforme-a phase I/II dose escalation study. BMC Cancer. 2014 Dec 22;14:992. doi: 10.1186/1471-2407-14-992.
- Matsutani M, Nakamura O, Nagashima T, Asai A, Fujimaki T, Tanaka H, Nakamura M, Ueki K, Tanaka Y, Matsuda T. Intra-operative radiation therapy for malignant brain tumors: rationale, method, and treatment results of cerebral glioblastomas. Acta Neurochir (Wien). 1994;131(1-2):80-90. doi: 10.1007/BF01401457.
- Sakai N, Yamada H, Andoh T, Takada M, Hirata T, Funakoshi T, Doi H, Yanagawa S. [Intraoperative radiation therapy for malignant glioma]. Neurol Med Chir (Tokyo). 1989 Apr;29(4):312-8. doi: 10.2176/nmc.29.312. Japanese.
- Fujiwara T, Honma Y, Ogawa T, Irie K, Kuyama H, Nagao S, Takashima H, Hosokawa A, Ohkawa M, Tanabe M. Intraoperative radiotherapy for gliomas. J Neurooncol. 1995;23(1):81-6. doi: 10.1007/BF01058463.
- Ortiz de Urbina D, Santos M, Garcia-Berrocal I, Bustos JC, Samblas J, Gutierrez-Diaz JA, Delgado JM, Donckaster G, Calvo FA. Intraoperative radiation therapy in malignant glioma: early clinical results. Neurol Res. 1995 Aug;17(4):289-94. doi: 10.1080/01616412.1995.11740329.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- INTRAGO-I/II
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .