INTRAGO-Radioterapia Intraoperatória para Glioblastoma - um Estudo de Fase I/II
Glioblastoma multiforme (GBM) é uma doença com prognóstico extremamente ruim. Apesar da cirurgia e da radioquimioterapia, é provável que os tumores voltem a crescer muito rapidamente.
A radioterapia intraoperatória (IORT) pode melhorar as taxas de controle local, preservando o tecido saudável (Giordano et al. 2014). A IORT ocorre antes da cranioplastia, diretamente após a ressecção macroscópica (ou subtotal) do tumor. Vários estudos anteriores sobre IORT para GBM realizados no Japão e na Espanha produziram resultados encorajadores (Sakai et al. 1989; Matsutani et al. 1994; Fujiwara et al. 1995; Ortiz de Urbina et al. 1995).
No entanto, todo o potencial do procedimento é até o momento amplamente inexplorado, pois a maioria dos estudos anteriores usava técnicas de irradiação de dispersão direta (baseada em elétrons), que freqüentemente levavam a volumes alvo cobertos inadequadamente. Com o advento dos dispositivos de irradiação esférica, como o sistema Intrabeam® (Carl Zeiss Meditec AG, Oberkochen, Alemanha), até mesmo cavidades complexas podem ser adequadamente cobertas com irradiação durante o IORT. No entanto, não há dados sobre a dose máxima tolerada de IORT com raios X de baixa energia gerados por este sistema.
O estudo INTRAGO I/II visa descobrir qual dose de uma única injeção de radiação, administrada no intraoperatório direto após a cirurgia, é tolerável para pacientes com GBM. Um objetivo secundário do estudo é descobrir se o procedimento pode melhorar as taxas de sobrevivência.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Glioblastoma multiforme confirmado histologicamente em cortes congelados
- Idade ≥50 anos
- Índice de desempenho de Karnofsky ≥ 50%
- Consentimento informado
- Controle de natalidade adequado (por exemplo, contraceptivos orais)
Critério de exclusão:
- Astrocitoma ≤ grau III da OMS
- Gliomatose cerebral
- lesões multifocais
- localização infratentorial
- Radioterapia craniana anterior (qualquer local)
- Doenças intercorrentes não controladas, incluindo, entre outras, infecção ativa ou em andamento ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Contra-indicações para anestesia geral
- Distúrbios de sangramento ou coagulação
- Contra-indicações para ressonância magnética ou tomografia computadorizada
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Radioterapia Intraoperatória
Após ressecção tumoral microcirúrgica convencional guiada por neuronavegação sem moldura, os pacientes receberão IORT com 20-40 Gy (prescritos para a superfície do aplicador).
No máximo 4 semanas, a radioquimioterapia (RCT) será iniciada, consistindo em uma dose total de EBRT de 60 Gy (entregue em frações de 2 Gy) e quimioterapia concomitante com temozolomida (50 mg/m2/d).
Quatro semanas após o RCT, será aplicada quimioterapia cíclica com temozolomida (150-200mg/m2/d/ciclo).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 3 meses
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A dose máxima tolerada (única) de IORT com raios X de 50 kV será avaliada usando um design clássico "3+3": A primeira coorte de 3 pacientes receberá IORT com 20 Gy (prescrito na superfície do aplicador). Se nenhum desses pacientes apresentar DLT, outros três pacientes serão tratados com o próximo nível de dose mais alto (30 Gy). No entanto, se um paciente experimentar um DLT, mais 3 pacientes serão tratados com o mesmo nível de dose. O escalonamento da dose para se dois ou mais pacientes em uma coorte de 3-6 pacientes experimentarem DLT. O MTD é então definido como o nível de dose logo abaixo do nível de dose tóxica. Dois tipos de DLT são definidos: DLT precoce (≤ 3 semanas após IORT):
DLT atrasada (≤ 3 meses após IORT):
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Frederik Wenz, MD, Department of Radiation Oncology, Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
- Investigador principal: Peter Schmiedek, MD, Department of Neurosurgery, Universitätsmedizin Mannheim, University of Heidelberg
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Giordano FA, Brehmer S, Abo-Madyan Y, Welzel G, Sperk E, Keller A, Schneider F, Clausen S, Herskind C, Schmiedek P, Wenz F. INTRAGO: intraoperative radiotherapy in glioblastoma multiforme-a phase I/II dose escalation study. BMC Cancer. 2014 Dec 22;14:992. doi: 10.1186/1471-2407-14-992.
- Matsutani M, Nakamura O, Nagashima T, Asai A, Fujimaki T, Tanaka H, Nakamura M, Ueki K, Tanaka Y, Matsuda T. Intra-operative radiation therapy for malignant brain tumors: rationale, method, and treatment results of cerebral glioblastomas. Acta Neurochir (Wien). 1994;131(1-2):80-90. doi: 10.1007/BF01401457.
- Sakai N, Yamada H, Andoh T, Takada M, Hirata T, Funakoshi T, Doi H, Yanagawa S. [Intraoperative radiation therapy for malignant glioma]. Neurol Med Chir (Tokyo). 1989 Apr;29(4):312-8. doi: 10.2176/nmc.29.312. Japanese.
- Fujiwara T, Honma Y, Ogawa T, Irie K, Kuyama H, Nagao S, Takashima H, Hosokawa A, Ohkawa M, Tanabe M. Intraoperative radiotherapy for gliomas. J Neurooncol. 1995;23(1):81-6. doi: 10.1007/BF01058463.
- Ortiz de Urbina D, Santos M, Garcia-Berrocal I, Bustos JC, Samblas J, Gutierrez-Diaz JA, Delgado JM, Donckaster G, Calvo FA. Intraoperative radiation therapy in malignant glioma: early clinical results. Neurol Res. 1995 Aug;17(4):289-94. doi: 10.1080/01616412.1995.11740329.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INTRAGO-I/II
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