Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de doses orales uniques de BI 1181181 chez des hommes volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Hommes en bonne santé selon l'évaluation de l'investigateur, basée sur les critères suivants : antécédents médicaux complets comprenant un examen physique, des signes vitaux (BP, PR), un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique
2. 18 à 50 ans (incl.)
3. IMC 18,5 à 29,9 kg/m2 (incl.)
4. Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux BPC et à la législation locale

Critère d'exclusion:

1. Tout résultat de l'examen médical (y compris BP, PR ou ECG) s'écartant de la normale et jugé cliniquement pertinent par l'investigateur
2. Mesure répétée de la pression artérielle systolique < 90 mmHg et >= 140 mmHg lors du dépistage en position couchée
3. Mesure répétée de la pression artérielle diastolique < 55 et >= 90 mmHg lors du dépistage en position couchée
4. Mesure répétée du pouls < 40 bpm et > 90 bpm au dépistage
5. Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence que l'investigateur considère comme cliniquement pertinente
6. Toute preuve d'une maladie concomitante jugée cliniquement pertinente par l'investigateur
7. Affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonales
8. Chirurgie du tractus gastro-intestinal pouvant interférer avec la cinétique du médicament à l'essai
9. Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie), autres troubles neurologiques ou troubles psychiatriques
10. Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pertinents
11. Infections aiguës chroniques ou pertinentes
12. Tests positifs sur les maladies infectieuses
13. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité pertinente (y compris l'allergie au médicament à l'essai ou à ses excipients)
14. Prise de médicaments à longue demi-vie (> 24 heures) dans les 30 jours ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration du médicament d'essai
15. Dans les 10 jours précédant l'administration du médicament d'essai, utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai
16. Participation à un autre essai avec administration de médicament expérimental dans les 60 jours précédant l'administration du médicament d'essai
17. Fumeur (plus de 10 cigarettes ou 3 cigares ou 3 pipes/jour)
18. Incapacité à s'abstenir de fumer les jours d'essai
19. Abus d'alcool (consommation de plus de 40 g par jour)
20. Abus de drogue
21. Test positif au test d'alcoolémie ou au test de dépistage de drogue
22. Don de sang (plus de 100 ml dans les 30 jours précédant l'administration du médicament d'essai ou pendant l'essai)
23. Intention d'effectuer des activités physiques excessives dans la semaine précédant l'administration du médicament d'essai ou pendant l'essai
24. Incapacité à se conformer au régime alimentaire du site d'essai
25. Lors du dépistage, un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (comme la démonstration répétée d'un intervalle QTcF> 450 ms) ou tout autre résultat pertinent de l'ECG
26. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long)
27. Paramètres anormaux pour les hormones thyroïdiennes (T3, T4, TSH), les paramètres de coagulation (temps de thromboplastine partielle (aPTT), temps de prothrombine (PT) et fibrinogène (les retests avant l'inclusion sont autorisés))
28. Le sujet est évalué par l'investigateur comme inapte à l'inclusion, par exemple, parce qu'il est considéré comme incapable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, ou a une condition qui ne permettrait pas une participation sûre à l'étude
29. Sujets masculins qui ne sont pas d'accord pour minimiser le risque que les partenaires féminines tombent enceintes à partir du premier jour de dosage jusqu'à deux mois après la fin de l'essai. Les méthodes de contraception acceptables comprennent la contraception barrière et une méthode contraceptive médicalement acceptée pour la partenaire féminine (dispositif intra-utérin avec spermicide, contraceptif hormonal pendant au moins deux mois avant la participation à l'essai)
30. Antécédents de rétinopathie
31. Toute histoire ou maladie actuelle du système nerveux central, de la moelle épinière ou de la colonne vertébrale, qui pourrait provoquer des complications avec la procédure de cathétérisme lombaire/ponction intrathécale
32. Signes de surpression intracrânienne déterminés par fond d'œil