Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de Doses Orais Únicas de BI 1181181 em Voluntários Saudáveis ​​do Sexo Masculino

Critério de inclusão:

1. Homens saudáveis ​​de acordo com a avaliação do investigador, com base nos seguintes critérios: histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (PA, RP), ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos
2. Idade 18 a 50 anos (incl.)
3. IMC 18,5 a 29,9 kg/m2 (incl.)
4. Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com o GCP e a legislação local

Critério de exclusão:

1. Qualquer achado no exame médico (incluindo BP, PR ou ECG) desviando do normal e julgado clinicamente relevante pelo investigador
2. Medição repetida da pressão arterial sistólica < 90 mmHg e >= 140 mmHg na triagem na posição supina
3. Medição repetida da pressão arterial diastólica < 55 e >= 90 mmHg na triagem na posição supina
4. Medição repetida da frequência de pulso < 40 bpm e > 90 bpm na triagem
5. Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que o investigador considere ser de relevância clínica
6. Qualquer evidência de uma doença concomitante julgada clinicamente relevante pelo investigador
7. Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais
8. Cirurgia do trato gastrointestinal que pode interferir na cinética do medicamento em estudo
9. Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia), outros distúrbios neurológicos ou distúrbios psiquiátricos
10. História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
11. Infecções agudas crônicas ou relevantes
12. Testes positivos para doenças infecciosas
13. História de alergia/hipersensibilidade relevante (incluindo alergia ao medicamento em estudo ou seus excipientes)
14. Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (>24 horas) em 30 dias ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração do medicamento em estudo
15. Dentro de 10 dias antes da administração do medicamento do estudo, uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo
16. Participação em outro estudo com administração de medicamento experimental dentro de 60 dias antes da administração do medicamento em estudo
17. Fumante (mais de 10 cigarros ou 3 charutos ou 3 cachimbos/dia)
18. Incapacidade de abster-se de fumar nos dias de teste
19. Abuso de álcool (consumo de mais de 40 g por dia)
20. abuso de drogas
21. Teste positivo no teste de bafômetro ou no teste de triagem de drogas
22. Doação de sangue (mais de 100 mL dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo ou durante o estudo)
23. Intenção de realizar atividades físicas excessivas dentro de uma semana antes da administração do medicamento em estudo ou durante o estudo
24. Incapacidade de cumprir o regime alimentar do local do ensaio
25. Na triagem, um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (como demonstração repetida de um intervalo QTcF >450 ms) ou qualquer outro achado relevante de ECG
26. Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (como insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo)
27. Parâmetros anormais de hormônios tireoidianos (T3, T4, TSH), parâmetros de coagulação (tempo parcial de tromboplastina (aPTT), tempo de protrombina (PT) e fibrinogênio (retestes prévios à inclusão são permitidos))
28. O sujeito é avaliado pelo investigador como inadequado para inclusão, por exemplo, porque considerado incapaz de entender e cumprir os requisitos do estudo, ou tem uma condição que não permitiria uma participação segura no estudo
29. Indivíduos do sexo masculino que não concordam em minimizar o risco de as parceiras engravidarem desde o primeiro dia de administração até dois meses após a conclusão do estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem contracepção de barreira e um método contraceptivo clinicamente aceito para a parceira (dispositivo intra-uterino com espermicida, contraceptivo hormonal por pelo menos dois meses antes da participação no estudo)
30. Histórico de retinopatia
31. Qualquer história ou doença atual do sistema nervoso central, da medula espinhal ou da coluna vertebral, que possa provocar complicações com o procedimento de cateterismo lombar/punção intratecal
32. Sinais de sobrepressão intracraniana determinados por fundoscopia