Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för enstaka orala doser av BI 1181181 hos friska manliga frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska män enligt utredarens bedömning, baserat på följande kriterier: en fullständig medicinsk historia inklusive en fysisk undersökning, vitala tecken (BP, PR), 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester
2. Ålder 18 till 50 år (inkl.)
3. BMI 18,5 till 29,9 kg/m2 (inkl.)
4. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med GCP och lokal lagstiftning

Exklusions kriterier:

1. Alla fynd i den medicinska undersökningen (inklusive BP, PR eller EKG) som avviker från det normala och bedöms som kliniskt relevant av utredaren
2. Upprepad mätning av systoliskt blodtryck < 90 mmHg och >= 140 mmHg vid screening i ryggläge
3. Upprepad mätning av diastoliskt blodtryck < 55 och >= 90 mmHg vid screening i ryggläge
4. Upprepad mätning av pulsfrekvens < 40 bpm och > 90 bpm vid screening
5. Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som utredaren anser vara av klinisk relevans
6. Alla tecken på en samtidig sjukdom som prövaren bedömer som kliniskt relevant
7. Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
8. Kirurgi i mag-tarmkanalen som kan störa kinetiken för testläkemedlet
9. Sjukdomar i centrala nervsystemet (som epilepsi), andra neurologiska störningar eller psykiatriska störningar
10. Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
11. Kroniska eller relevanta akuta infektioner
12. Positiva tester på infektionssjukdomar
13. Historik med relevant allergi/överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedlet eller dess hjälpämnen)
14. Intag av läkemedel med lång halveringstid (>24 timmar) inom 30 dagar eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering av provläkemedel
15. Inom 10 dagar före administrering av prövningsläkemedel, användning av läkemedel som rimligen kan påverka resultatet av prövningen
16. Deltagande i ytterligare en prövning med prövningsläkemedelsadministrering inom 60 dagar före administrering av prövningsläkemedel
17. Rökare (mer än 10 cigaretter eller 3 cigarrer eller 3 pipor/dag)
18. Oförmåga att avstå från rökning på provdagar
19. Alkoholmissbruk (konsumtion av mer än 40 g per dag)
20. Drogmissbruk
21. Positiv testning i alkoholutandningstestet eller drogscreeningstestet
22. Bloddonation (mer än 100 ml inom 30 dagar före administrering av prövningsläkemedel eller under prövningen)
23. Avsikt att utföra överdriven fysisk aktivitet inom en vecka före administrering av prövningsläkemedel eller under prövningen
24. Oförmåga att följa kostregimen på försöksplatsen
25. Vid screening, en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (såsom upprepad demonstration av ett QTcF-intervall >450 ms) eller något annat relevant EKG-fynd
26. En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (såsom hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria av långt QT-syndrom)
27. Onormala parametrar för sköldkörtelhormoner (T3, T4, TSH), koagulationsparametrar (partiell tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT) och fibrinogen (omtester före inkludering är tillåtna))
28. Ämnet bedöms av utredaren som olämpligt för inkludering, till exempel eftersom det anses inte kunna förstå och följa studiekraven, eller har ett tillstånd som inte skulle tillåta säkert deltagande i studien
29. Manliga försökspersoner som inte går med på att minimera risken för att kvinnliga partners blir gravida från den första doseringsdagen till två månader efter att försöket avslutats. Acceptabla preventivmetoder omfattar barriärpreventivmedel och en medicinskt accepterad preventivmetod för den kvinnliga partnern (intrauterin enhet med spermiedödande medel, hormonellt preventivmedel under minst två månader innan provdeltagande)
30. Historia om retinopati
31. Varje historia eller nuvarande sjukdom i det centrala nervsystemet, ryggmärgen eller ryggraden, som kan provocera fram komplikationer vid proceduren för lumbalkateterisering/intratekal punktering
32. Tecken på intrakraniellt övertryck fastställt med funduskopi