Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika pojedynczych dawek doustnych BI 1181181 u zdrowych ochotników płci męskiej

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni według oceny badacza, na podstawie następujących kryteriów: pełna historia medyczna, w tym badanie fizykalne, parametry życiowe (BP, PR), 12-odprowadzeniowe EKG i kliniczne testy laboratoryjne
2. Wiek od 18 do 50 lat (włącznie)
3. BMI 18,5 do 29,9 kg/m2 (włącznie)
4. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed dopuszczeniem do badania zgodnie z GCP i lokalnymi przepisami

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie zmiany w badaniu lekarskim (w tym BP, PR lub EKG) odbiegające od normy i uznane przez badacza za istotne klinicznie
2. Powtórny pomiar ciśnienia skurczowego < 90 mmHg i >= 140 mmHg podczas badania przesiewowego w pozycji leżącej
3. Powtórny pomiar ciśnienia rozkurczowego < 55 i >= 90 mmHg podczas badania przesiewowego w pozycji leżącej
4. Powtarzany pomiar częstości tętna < 40 uderzeń na minutę i > 90 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego
5. Każda wartość laboratoryjna poza zakresem referencyjnym, którą badacz uzna za istotną klinicznie
6. Wszelkie dowody współistniejącej choroby uznane przez badacza za istotne klinicznie
7. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, oddechowe, sercowo-naczyniowe, metaboliczne, immunologiczne lub hormonalne
8. Operacja przewodu pokarmowego, która może zaburzać kinetykę badanego leku
9. Choroby ośrodkowego układu nerwowego (takie jak padaczka), inne zaburzenia neurologiczne lub zaburzenia psychiczne
10. Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności
11. Przewlekłe lub istotne ostre infekcje
12. Pozytywne testy na choroby zakaźne
13. Historia odpowiedniej alergii/nadwrażliwości (w tym alergii na badany lek lub jego substancje pomocnicze)
14. Przyjmowanie leków o długim okresie półtrwania (>24 godzin) w ciągu 30 dni lub mniej niż 10 okresów półtrwania odpowiedniego leku przed podaniem leku próbnego
15. W ciągu 10 dni przed podaniem leku próbnego, stosowanie leków, które mogą w uzasadniony sposób wpłynąć na wyniki badania
16. Udział w innym badaniu z podaniem leku badanego w ciągu 60 dni przed podaniem leku badanego
17. Palacz (więcej niż 10 papierosów lub 3 cygara lub 3 fajki dziennie)
18. Niemożność powstrzymania się od palenia w dni próbne
19. Nadużywanie alkoholu (spożycie powyżej 40 g dziennie)
20. Narkomania
21. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub testu przesiewowego na obecność narkotyków
22. Oddawanie krwi (ponad 100 ml w ciągu 30 dni przed podaniem leku lub w trakcie badania)
23. Zamiar wykonywania nadmiernej aktywności fizycznej w ciągu jednego tygodnia przed podaniem badanego leku lub w trakcie badania
24. Niezdolność do przestrzegania reżimu żywieniowego ośrodka badania
25. Podczas badania przesiewowego wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc na linii podstawowej (takie jak wielokrotne wykazanie odstępu QTcF >450 ms) lub jakiekolwiek inne istotne stwierdzenie w EKG
26. Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes (takich jak niewydolność serca, hipokaliemia lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)
27. Nieprawidłowe parametry hormonów tarczycy (T3, T4, TSH), parametry krzepnięcia (czas częściowej tromboplastyny ​​(aPTT), czas protrombinowy (PT) i fibrynogen (dozwolone jest ponowne badanie przed włączeniem))
28. Uczestnik został oceniony przez badacza jako nienadający się do włączenia, na przykład ponieważ uznano go za niezdolnego do zrozumienia i przestrzegania wymagań badania lub cierpiącego na stan uniemożliwiający bezpieczne uczestnictwo w badaniu
29. Mężczyźni, którzy nie zgadzają się na zminimalizowanie ryzyka zajścia w ciążę przez partnerki od pierwszego dnia dawkowania do dwóch miesięcy po zakończeniu badania. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują antykoncepcję mechaniczną i medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji dla partnerki (wkładka wewnątrzmaciczna ze środkiem plemnikobójczym, antykoncepcja hormonalna przez co najmniej dwa miesiące przed udziałem w badaniu)
30. Historia retinopatii
31. Każda przebyta lub obecna choroba ośrodkowego układu nerwowego, rdzenia kręgowego lub kręgosłupa, która może powodować powikłania podczas zabiegu cewnikowania/punkcji dokanałowej odcinka lędźwiowego
32. Oznaki nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, jak określono w badaniu dna oka