Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt orale doser af BI 1181181 hos raske mandlige frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd i henhold til efterforskerens vurdering, baseret på følgende kriterier: en komplet sygehistorie inklusive en fysisk undersøgelse, vitale tegn (BP, PR), 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests
2. Alder 18 til 50 år (inkl.)
3. BMI 18,5 til 29,9 kg/m2 (inkl.)
4. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med GCP og lokal lovgivning

Eksklusionskriterier:

1. Ethvert fund i lægeundersøgelsen (inklusive BP, PR eller EKG), der afviger fra det normale og vurderes klinisk relevant af investigator
2. Gentagen måling af systolisk blodtryk < 90 mmHg og >= 140 mmHg ved screening i liggende stilling
3. Gentagen måling af diastolisk blodtryk < 55 og >= 90 mmHg ved screening i liggende stilling
4. Gentagen måling af pulsfrekvens < 40 bpm og > 90 bpm ved screening
5. Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som investigator anser for at være af klinisk relevans
6. Ethvert bevis på en samtidig sygdom vurderet som klinisk relevant af investigator
7. Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
8. Kirurgi i mave-tarmkanalen, der kunne forstyrre kinetikken af ​​forsøgslægemidlet
9. Sygdomme i centralnervesystemet (såsom epilepsi), andre neurologiske lidelser eller psykiatriske lidelser
10. Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
11. Kroniske eller relevante akutte infektioner
12. Positiv test på infektionssygdomme
13. Anamnese med relevant allergi/overfølsomhed (inklusive allergi over for forsøgsmedicinen eller dets hjælpestoffer)
14. Indtagelse af lægemidler med lang halveringstid (>24 timer) inden for 30 dage eller mindre end 10 halveringstider af det respektive lægemiddel før administration af forsøgsmedicin
15. Inden for 10 dage før administration af forsøgsmedicin, brug af lægemidler, der med rimelighed kan påvirke resultaterne af forsøget
16. Deltagelse i et andet forsøg med forsøgslægemiddeladministration inden for 60 dage før administration af forsøgsmedicin
17. Ryger (mere end 10 cigaretter eller 3 cigarer eller 3 piber om dagen)
18. Manglende evne til at holde sig fra at ryge på prøvedage
19. Alkoholmisbrug (forbrug på mere end 40 g pr. dag)
20. Stofmisbrug
21. Positiv test i alkoholudåndingstesten eller lægemiddelscreeningstesten
22. Bloddonation (mere end 100 ml inden for 30 dage før administration af forsøgsmedicin eller under forsøget)
23. Intention om at udføre overdreven fysisk aktivitet inden for en uge før administration af forsøgsmedicin eller under forsøget
24. Manglende evne til at overholde kostregimet på forsøgsstedet
25. Ved screening, en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (såsom gentagen demonstration af et QTcF-interval >450 ms) eller ethvert andet relevant EKG-fund
26. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (såsom hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
27. Unormale parametre for skjoldbruskkirtelhormoner (T3, T4, TSH), koagulationsparametre (partiel tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT) og fibrinogen (gentest før inklusion er tilladt))
28. Forsøgspersonen vurderes af investigator som uegnet til inklusion, f.eks. fordi den anses for at være ude af stand til at forstå og overholde undersøgelseskravene eller har en tilstand, der ikke ville tillade sikker deltagelse i undersøgelsen
29. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er enige om at minimere risikoen for, at kvindelige partnere bliver gravide fra den første doseringsdag til to måneder efter forsøgets afslutning. Acceptable præventionsmetoder omfatter barriereprævention og en medicinsk accepteret præventionsmetode til den kvindelige partner (intrauterin enhed med sæddræbende middel, hormonprævention i mindst to måneder forud for deltagelse i forsøget)
30. Historie om retinopati
31. Enhver historie eller nuværende sygdom i centralnervesystemet, rygmarven eller rygsøjlen, som kan fremkalde komplikationer ved proceduren for lumbal kateterisation/intratekal punktering
32. Tegn på intrakranielt overtryk bestemt ved funduskopi