Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik einzelner oraler Dosen von BI 1181181 bei gesunden männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer nach Einschätzung des Prüfers, basierend auf den folgenden Kriterien: eine vollständige Krankengeschichte einschließlich einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen (BP, PR), 12-Kanal-EKG und klinische Labortests
2. Alter 18 bis 50 Jahre (inkl.)
3. BMI 18,5 bis 29,9 kg/m2 (inkl.)
4. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß GCP und lokaler Gesetzgebung

Ausschlusskriterien:

1. Alle Befunde der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, PR oder EKG), die vom Normalwert abweichen und vom Prüfer als klinisch relevant beurteilt werden
2. Wiederholte Messung des systolischen Blutdrucks < 90 mmHg und >= 140 mmHg beim Screening in Rückenlage
3. Wiederholte Messung des diastolischen Blutdrucks < 55 und >= 90 mmHg beim Screening in Rückenlage
4. Wiederholte Messung der Pulsfrequenz < 40 Schläge pro Minute und > 90 Schläge pro Minute beim Screening
5. Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, den der Prüfer als klinisch relevant erachtet
6. Alle Hinweise auf eine Begleiterkrankung, die vom Prüfer als klinisch relevant beurteilt werden
7. Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, immunologische oder hormonelle Störungen
8. Chirurgischer Eingriff am Magen-Darm-Trakt, der die Kinetik des Prüfpräparats beeinträchtigen könnte
9. Erkrankungen des Zentralnervensystems (wie Epilepsie), andere neurologische Erkrankungen oder psychiatrische Störungen
10. Vorgeschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle
11. Chronische oder relevante akute Infektionen
12. Positive Tests auf Infektionskrankheiten
13. Vorgeschichte relevanter Allergien/Überempfindlichkeiten (einschließlich Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe)
14. Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (>24 Stunden) innerhalb von 30 Tagen oder weniger als 10 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor der Verabreichung der Studienmedikation
15. Innerhalb von 10 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikation: Einnahme von Arzneimitteln, die die Ergebnisse der Studie angemessen beeinflussen könnten
16. Teilnahme an einer anderen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung des Prüfmedikaments
17. Raucher (mehr als 10 Zigaretten oder 3 Zigarren oder 3 Pfeifen/Tag)
18. Unfähigkeit, an Probetagen auf das Rauchen zu verzichten
19. Alkoholmissbrauch (Konsum von mehr als 40 g pro Tag)
20. Drogenmissbrauch
21. Positiver Test beim Alkohol-Atemtest oder beim Drogentest
22. Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der Studienmedikation oder während der Studie)
23. Absicht, innerhalb einer Woche vor der Verabreichung der Studienmedikation oder während der Studie übermäßige körperliche Aktivitäten auszuführen
24. Unfähigkeit, die Ernährungsvorschriften des Prüfzentrums einzuhalten
25. Beim Screening eine deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTcF-Intervalls > 450 ms) oder ein anderer relevanter EKG-Befund
26. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms)
27. Abnormale Parameter für Schilddrüsenhormone (T3, T4, TSH), Gerinnungsparameter (partielle Thromboplastinzeit (aPTT), Prothrombinzeit (PT) und Fibrinogen (erneute Tests vor der Aufnahme sind zulässig))
28. Der Prüfer beurteilt den Probanden als ungeeignet für die Aufnahme, beispielsweise weil er nicht in der Lage ist, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, oder weil er an einem Zustand leidet, der eine sichere Teilnahme an der Studie nicht zulässt
29. Männliche Probanden, die nicht damit einverstanden sind, das Risiko einer Schwangerschaft einer Partnerin vom ersten Dosierungstag bis zwei Monate nach Abschluss der Studie zu minimieren. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören Barriere-Verhütung und eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode für die Partnerin (Intrauterinpessar mit Spermizid, hormonelles Verhütungsmittel für mindestens zwei Monate vor Studienteilnahme).
30. Geschichte der Retinopathie
31. Jegliche anamnestische oder bestehende Erkrankung des Zentralnervensystems, des Rückenmarks oder der Wirbelsäule, die zu Komplikationen bei der Durchführung der Lumbalkatheterisierung/Intrathekalpunktion führen könnte
32. Anzeichen eines intrakraniellen Überdrucks, festgestellt durch Funduskopie