Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika jednotlivých perorálních dávek BI 1181181 u zdravých mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži podle hodnocení zkoušejícího na základě následujících kritérií: kompletní anamnéza včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (BP, PR), 12svodového EKG a klinických laboratorních testů
2. Věk 18 až 50 let (včetně)
3. BMI 18,5 až 29,9 kg/m2 (včetně)
4. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu s GCP a místní legislativou

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli nález při lékařském vyšetření (včetně TK, PR nebo EKG), který se odchyluje od normálu a který zkoušející považuje za klinicky významný
2. Opakované měření systolického krevního tlaku < 90 mmHg a >= 140 mmHg při screeningu v poloze na zádech
3. Opakované měření diastolického krevního tlaku < 55 a >= 90 mmHg při screeningu v poloze na zádech
4. Opakované měření tepové frekvence < 40 bpm a > 90 bpm při screeningu
5. Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozmezí, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou
6. Jakékoli známky souběžného onemocnění, které zkoušející považuje za klinicky relevantní
7. Gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy
8. Chirurgie gastrointestinálního traktu, která by mohla interferovat s kinetikou zkoušeného léku
9. Nemoci centrálního nervového systému (jako je epilepsie), jiné neurologické poruchy nebo psychiatrické poruchy
10. Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí
11. Chronické nebo relevantní akutní infekce
12. Pozitivní testování na infekční onemocnění
13. Anamnéza relevantní alergie/přecitlivělosti (včetně alergie na zkoušený lék nebo jeho pomocné látky)
14. Příjem léků s dlouhým poločasem (>24 hodin) během 30 dnů nebo méně než 10 poločasů příslušného léku před podáním zkušebního léku
15. Do 10 dnů před podáním zkušebního léku užívání léků, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky hodnocení
16. Účast v další studii s podáváním zkoumaného léku do 60 dnů před podáváním zkušebního léku
17. Kuřák (více než 10 cigaret nebo 3 doutníky nebo 3 dýmky/den)
18. Neschopnost zdržet se kouření ve zkušební dny
19. Zneužívání alkoholu (konzumace více než 40 g denně)
20. Zneužívání drog
21. Pozitivní test dechovou zkouškou na alkohol nebo screeningovým testem na drogy
22. Darování krve (více než 100 ml během 30 dnů před podáním zkušebního léku nebo během studie)
23. Záměr vykonávat nadměrné fyzické aktivity během jednoho týdne před podáním zkušebního léku nebo během pokusu
24. Neschopnost dodržovat dietní režim v místě pokusu
25. Při screeningu výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (jako je opakovaný průkaz intervalu QTcF > 450 ms) nebo jakýkoli jiný relevantní nález na EKG
26. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (jako je srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
27. Abnormální parametry hormonů štítné žlázy (T3, T4, TSH), koagulační parametry (parciální tromboplastinový čas (aPTT), protrombinový čas (PT) a fibrinogen (opakované testy před zařazením jsou povoleny))
28. Subjekt je zkoušejícím posouzen jako nevhodný pro zařazení, například proto, že je považován za neschopného porozumět a splnit požadavky studie nebo má stav, který by neumožňoval bezpečnou účast ve studii.
29. Muži, kteří nesouhlasí s minimalizací rizika otěhotnění partnerek od prvního dne podávání do dvou měsíců po dokončení studie. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují bariérovou antikoncepci a lékařsky uznávanou metodu antikoncepce pro partnerku (nitroděložní tělísko se spermicidem, hormonální antikoncepce minimálně dva měsíce před účastí ve studii)
30. Historie retinopatie
31. Jakákoli anamnéza nebo současné onemocnění centrálního nervového systému, míchy nebo páteře, které by mohlo vyvolat komplikace při výkonu lumbální katetrizace/intratekální punkce
32. Známky intrakraniálního přetlaku zjištěné funduskopií