Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis orales únicas de BI 1181181 en voluntarios varones sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres sanos según la evaluación del investigador, según los siguientes criterios: historial médico completo que incluya un examen físico, signos vitales (PA, PR), ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico.
2. Edad 18 a 50 años (incl.)
3. IMC 18,5 a 29,9 kg/m2 (incluido)
4. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las BPC y la legislación local.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier hallazgo en el examen médico (incluyendo BP, PR o ECG) que se desvíe de lo normal y que el investigador considere clínicamente relevante
2. Medición repetida de la presión arterial sistólica < 90 mmHg y >= 140 mmHg en la selección en posición supina
3. Medición repetida de la presión arterial diastólica < 55 y >= 90 mmHg en la selección en posición supina
4. Medición repetida de la frecuencia del pulso < 40 lpm y > 90 lpm en la selección
5. Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que el investigador considere de relevancia clínica
6. Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante considerada clínicamente relevante por el investigador
7. Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales
8. Cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la cinética del fármaco del ensayo
9. Enfermedades del sistema nervioso central (como la epilepsia), otros trastornos neurológicos o trastornos psiquiátricos
10. Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
11. Infecciones crónicas o agudas relevantes
12. Pruebas positivas en enfermedades infecciosas
13. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al medicamento del ensayo o a sus excipientes)
14. Ingesta de fármacos con una vida media larga (>24 horas) dentro de los 30 días o menos de 10 vidas medias del fármaco respectivo antes de la administración del medicamento de prueba
15. Dentro de los 10 días anteriores a la administración de la medicación del ensayo, el uso de fármacos que puedan influir razonablemente en los resultados del ensayo.
16. Participación en otro ensayo con la administración del fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la administración del fármaco del ensayo
17. Fumador (más de 10 cigarrillos o 3 puros o 3 pipas/día)
18. Incapacidad para abstenerse de fumar en los días de prueba
19. Abuso de alcohol (consumo de más de 40 g por día)
20. Abuso de drogas
21. Pruebas positivas en la prueba de aliento alcohólico o en la prueba de detección de drogas
22. Donación de sangre (más de 100 ml en los 30 días anteriores a la administración del medicamento del ensayo o durante el ensayo)
23. Intención de realizar actividades físicas excesivas dentro de una semana antes de la administración de la medicación del ensayo o durante el ensayo
24. Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del sitio de prueba
25. En la selección, una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (como la demostración repetida de un intervalo QTcF >450 ms) o cualquier otro hallazgo ECG relevante
26. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado)
27. Parámetros anormales de hormonas tiroideas (T3, T4, TSH), parámetros de coagulación (tiempo de tromboplastina parcial (aPTT), tiempo de protrombina (PT) y fibrinógeno (se permiten reanálisis antes de la inclusión))
28. El investigador evalúa al sujeto como inadecuado para la inclusión, por ejemplo, porque se considera que no puede comprender y cumplir con los requisitos del estudio, o tiene una condición que no permitiría una participación segura en el estudio.
29. Sujetos masculinos que no estén de acuerdo en minimizar el riesgo de que sus parejas femeninas queden embarazadas desde el primer día de dosificación hasta dos meses después de la finalización del ensayo. Los métodos anticonceptivos aceptables comprenden la anticoncepción de barrera y un método anticonceptivo médicamente aceptado para la pareja femenina (dispositivo intrauterino con espermicida, anticonceptivo hormonal durante al menos dos meses antes de la participación en el ensayo)
30. Historia de la retinopatía
31. Cualquier antecedente o enfermedad presente del sistema nervioso central, de la médula espinal o de la columna vertebral, que pueda provocar complicaciones con el procedimiento de cateterismo lumbar/punción intratecal
32. Signos de sobrepresión intracraneal determinados por funduscopia