Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av enkelt orale doser av BI 1181181 hos friske mannlige frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn i henhold til etterforskerens vurdering, basert på følgende kriterier: en fullstendig sykehistorie inkludert en fysisk undersøkelse, vitale tegn (BP, PR), 12-avlednings EKG og kliniske laboratorietester
2. Alder 18 til 50 år (inkl.)
3. BMI 18,5 til 29,9 kg/m2 (inkl.)
4. Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med GCP og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert funn i den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR eller EKG) som avviker fra det normale og vurderes som klinisk relevant av etterforskeren
2. Gjentatt måling av systolisk blodtrykk < 90 mmHg og >= 140 mmHg ved screening i ryggleie
3. Gjentatt måling av diastolisk blodtrykk < 55 og >= 90 mmHg ved screening i ryggleie
4. Gjentatt måling av puls < 40 bpm og > 90 bpm ved screening
5. Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som etterforskeren anser for å være av klinisk relevans
6. Eventuelle bevis på en samtidig sykdom som etterforskeren vurderer som klinisk relevant
7. Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
8. Kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre kinetikken til prøvemedisinen
9. Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi), andre nevrologiske lidelser eller psykiatriske lidelser
10. Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
11. Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
12. Positiv testing på infeksjonssykdommer
13. Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot prøvemedisinen eller hjelpestoffene)
14. Inntak av legemidler med lang halveringstid (>24 timer) innen 30 dager eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før administrasjon av prøvemedisinering
15. Innen 10 dager før administrasjon av utprøvde medisiner, bruk av legemidler som med rimelighet kan påvirke resultatene av forsøket
16. Deltakelse i en annen utprøving med utprøvende legemiddeladministrasjon innen 60 dager før administrering av utprøvingsmedisin
17. Røyker (mer enn 10 sigaretter eller 3 sigarer eller 3 piper/dag)
18. Manglende evne til å avstå fra røyking på prøvedager
19. Alkoholmisbruk (forbruk på mer enn 40 g per dag)
20. Narkotikamisbruk
21. Positiv testing i alkoholpustetesten eller narkotikascreeningstesten
22. Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen 30 dager før administrasjon av prøvemedisinering eller under forsøket)
23. Intensjon om å utføre overdreven fysisk aktivitet innen en uke før administrasjon av prøvemedisin eller under forsøket
24. Manglende evne til å overholde diettregimet på prøvestedet
25. Ved screening, en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet (som gjentatt demonstrasjon av et QTcF-intervall >450 ms) eller andre relevante EKG-funn
26. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (som hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
27. Unormale parametere for skjoldbruskkjertelhormoner (T3, T4, TSH), koagulasjonsparametere (delvis tromboplastintid (aPTT), protrombintid (PT) og fibrinogen (retesting før inkludering er tillatt))
28. Emnet vurderes av etterforskeren som uegnet for inkludering, for eksempel fordi det anses som ikke i stand til å forstå og overholde studiekravene, eller har en tilstand som ikke tillater sikker deltakelse i studien
29. Mannlige forsøkspersoner som ikke samtykker i å minimere risikoen for at kvinnelige partnere blir gravide fra den første doseringsdagen til to måneder etter at prøven er fullført. Akseptable prevensjonsmetoder omfatter barriereprevensjon og en medisinsk akseptert prevensjonsmetode for den kvinnelige partneren (intrauterin enhet med spermicid, hormonell prevensjon i minst to måneder før prøvedeltakelse)
30. Historie om retinopati
31. Enhver historie eller nåværende sykdom i sentralnervesystemet, ryggmargen eller ryggraden, som kan provosere komplikasjoner med prosedyren for lumbal kateterisering/intratekal punksjon
32. Tegn på intrakranielt overtrykk som bestemt ved funduskopi