Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige orale doses BI 1181181 bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen volgens de beoordeling van de onderzoeker, op basis van de volgende criteria: een volledige medische geschiedenis inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR), 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests
2. Leeftijd 18 t/m 50 jaar (incl.)
3. BMI 18,5 tot 29,9 kg/m2 (incl.)
4. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP en lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief BP, PR of ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant wordt geacht door de onderzoeker
2. Herhaalde meting van systolische bloeddruk < 90 mmHg en >= 140 mmHg bij screening in rugligging
3. Herhaalde meting diastolische bloeddruk < 55 en >= 90 mmHg bij screening in rugligging
4. Herhaalde meting van polsfrequentie < 40 bpm en > 90 bpm bij screening
5. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt
6. Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
7. Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
8. Chirurgie van het maagdarmkanaal die de kinetiek van het proefgeneesmiddel zou kunnen verstoren
9. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie), andere neurologische aandoeningen of psychiatrische aandoeningen
10. Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
11. Chronische of relevante acute infecties
12. Positief getest op infectieziekten
13. Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (waaronder allergie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen)
14. Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen 30 dagen of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening van proefmedicatie
15. Binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening van proefmedicatie, gebruik van geneesmiddelen die de resultaten van de proef redelijkerwijs kunnen beïnvloeden
16. Deelname aan een ander onderzoek met toediening van onderzoeksmedicatie binnen 60 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie
17. Roker (meer dan 10 sigaretten of 3 sigaren of 3 pijpen/dag)
18. Niet kunnen roken op proefdagen
19. Alcoholmisbruik (consumptie van meer dan 40 g per dag)
20. Drugsmisbruik
21. Positief getest bij de alcoholademtest of de drugsscreeningstest
22. Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van proefmedicatie of tijdens de proef)
23. Intentie tot het verrichten van overmatige lichamelijke activiteiten binnen een week voorafgaand aan toediening van proefmedicatie of tijdens de proef
24. Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
25. Bij screening, een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (zoals herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >450 ms) of een andere relevante ECG-bevinding
26. Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Pointes (zoals hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom)
27. Abnormale parameters voor schildklierhormonen (T3, T4, TSH), stollingsparameters (partiële tromboplastinetijd (aPTT), protrombinetijd (PT) en fibrinogeen (hertesten voorafgaand aan opname zijn toegestaan))
28. Proefpersoon wordt door de onderzoeker beoordeeld als ongeschikt voor opname, bijvoorbeeld omdat hij niet in staat wordt geacht de studievereisten te begrijpen en eraan te voldoen, of een aandoening heeft waardoor veilige deelname aan de studie niet mogelijk is
29. Mannelijke proefpersonen die het er niet mee eens zijn om het risico dat vrouwelijke partners zwanger worden te minimaliseren vanaf de eerste doseringsdag tot twee maanden na voltooiing van de studie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten barrière-anticonceptie en een medisch geaccepteerde anticonceptiemethode voor de vrouwelijke partner (spiraaltje met zaaddodend middel, hormonaal anticonceptiemiddel gedurende ten minste twee maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).
30. Geschiedenis van retinopathie
31. Elke voorgeschiedenis of huidige ziekte van het centrale zenuwstelsel, het ruggenmerg of de wervelkolom, die complicaties kan veroorzaken bij de procedure van de lumbale katheterisatie/intrathecale punctie
32. Tekenen van intracraniale overdruk zoals bepaald door funduscopy