Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di singole dosi orali di BI 1181181 in volontari maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi sani secondo la valutazione dello sperimentatore, in base ai seguenti criteri: una storia medica completa che include un esame fisico, segni vitali (BP, PR), ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio
2. Età da 18 a 50 anni (incl.)
3. BMI da 18,5 a 29,9 kg/m2 (incl.)
4. Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con GCP e legislazione locale

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi risultato nell'esame medico (inclusi BP, PR o ECG) che devia dal normale e giudicato clinicamente rilevante dallo sperimentatore
2. Misurazione ripetuta della pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg e >= 140 mmHg allo screening in posizione supina
3. Misurazione ripetuta della pressione arteriosa diastolica < 55 e >= 90 mmHg allo screening in posizione supina
4. Misurazione ripetuta della frequenza cardiaca < 40 bpm e > 90 bpm allo screening
5. Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica
6. Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante giudicata clinicamente rilevante dallo sperimentatore
7. Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
8. Chirurgia del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la cinetica del farmaco sperimentale
9. Malattie del sistema nervoso centrale (come l'epilessia), altri disturbi neurologici o disturbi psichiatrici
10. Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
11. Infezioni acute croniche o rilevanti
12. Test positivi sulle malattie infettive
13. Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante (compresa l'allergia al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti)
14. Assunzione di farmaci con una lunga emivita (>24 ore) entro 30 giorni o meno di 10 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione del farmaco sperimentale
15. Entro 10 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale, uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione
16. Partecipazione a un altro studio con somministrazione di farmaci sperimentali entro 60 giorni prima della somministrazione del farmaco di prova
17. Fumatore (più di 10 sigarette o 3 sigari o 3 pipe/giorno)
18. Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova
19. Abuso di alcol (consumo superiore a 40 g al giorno)
20. Abuso di droghe
21. Test positivo nel test dell'alito alcolico o nel test di screening della droga
22. Donazione di sangue (più di 100 ml entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio)
23. Intenzione di svolgere attività fisiche eccessive entro una settimana prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio
24. Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro di sperimentazione
25. Allo screening, un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (come la dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF >450 ms) o qualsiasi altro risultato ECG rilevante
26. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
27. Parametri anormali per gli ormoni tiroidei (T3, T4, TSH), parametri della coagulazione (tempo di tromboplastina parziale (aPTT), tempo di protrombina (PT) e fibrinogeno (sono consentiti i test prima dell'inclusione))
28. Il soggetto è valutato dallo sperimentatore come non idoneo all'inclusione, ad esempio perché considerato non in grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio o presenta una condizione che non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio
29. Soggetti di sesso maschile che non accettano di ridurre al minimo il rischio che le partner rimangano incinte dal primo giorno di somministrazione fino a due mesi dopo il completamento della sperimentazione. I metodi contraccettivi accettabili comprendono la contraccezione di barriera e un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per la partner femminile (dispositivo intrauterino con spermicida, contraccettivo ormonale per almeno due mesi prima della partecipazione allo studio)
30. Storia della retinopatia
31. Qualsiasi storia o malattia presente del sistema nervoso centrale, del midollo spinale o della colonna vertebrale, che potrebbe provocare complicazioni con la procedura di cateterismo lombare/punzione intratecale
32. Segni di sovrapressione intracranica come determinato dal funduscopy