Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика однократных пероральных доз BI 1181181 у здоровых мужчин-добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины по оценке исследователя, основанной на следующих критериях: полный анамнез, включая физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности (АД, ЧСС), ЭКГ в 12 отведениях, клинико-лабораторные исследования.
2. Возраст от 18 до 50 лет (включительно)
3. ИМТ от 18,5 до 29,9 кг/м2 (вкл.)
4. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с GCP и местным законодательством.

Критерий исключения:

1. Любые результаты медицинского осмотра (включая АД, ЧСС или ЭКГ), отклоняющиеся от нормы и признанные исследователем клинически значимыми
2. Повторное измерение систолического артериального давления < 90 мм рт.ст. и >= 140 мм рт.ст. при скрининге в положении лежа
3. Повторное измерение диастолического АД < 55 и >= 90 мм рт.ст. при скрининге в положении лежа
4. Повторное измерение частоты пульса < 40 уд/мин и > 90 уд/мин при скрининге
5. Любое лабораторное значение за пределами референтного диапазона, которое исследователь считает клинически значимым.
6. Любые признаки сопутствующего заболевания, признанного исследователем клинически значимыми.
7. Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
8. Операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на кинетику исследуемого препарата
9. Заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсия), другие неврологические расстройства или психические расстройства
10. История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
11. Хронические или соответствующие острые инфекции
12. Положительный тест на инфекционные заболевания
13. Наличие в анамнезе соответствующей аллергии/гиперчувствительности (включая аллергию на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества)
14. Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (>24 часов) в течение 30 дней или менее 10 периодов полувыведения соответствующего препарата до введения исследуемого препарата
15. В течение 10 дней до введения исследуемого препарата использование лекарств, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования
16. Участие в другом испытании с введением исследуемого препарата в течение 60 дней до введения исследуемого препарата
17. Курильщик (более 10 сигарет или 3 сигары или 3 трубки в день)
18. Невозможность воздержаться от курения в дни испытаний
19. Злоупотребление алкоголем (употребление более 40 г в сутки)
20. Злоупотребление наркотиками
21. Положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе или скрининг-теста на наркотики
22. Донорство крови (более 100 мл в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или во время исследования)
23. Намерение выполнять чрезмерные физические нагрузки в течение одной недели до введения исследуемого препарата или во время исследования
24. Невозможность соблюдать диетический режим исследовательского центра
25. При скрининге заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTcF >450 мс) или любой другой соответствующий признак на ЭКГ
26. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска развития пируэтной тахикардии (таких как сердечная недостаточность, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
27. Отклонения от нормы показателей гормонов щитовидной железы (Т3, Т4, ТТГ), параметров свертывания крови (частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), протромбиновое время (ПВ) и фибриноген (допускаются повторные анализы до включения))
28. Субъект оценивается исследователем как непригодный для включения, например, потому что считается неспособным понять и соблюдать требования исследования или имеет состояние, которое не позволяет безопасно участвовать в исследовании.
29. Субъекты мужского пола, которые не согласны минимизировать риск беременности партнеров-женщин с первого дня дозирования до двух месяцев после завершения исследования. Приемлемые методы контрацепции включают барьерную контрацепцию и приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции для женщины-партнера (внутриматочная спираль со спермицидом, гормональные контрацептивы по крайней мере за два месяца до участия в исследовании).
30. История ретинопатии
31. Любое заболевание центральной нервной системы, спинного мозга или позвоночника в анамнезе или в настоящее время, которое могло спровоцировать осложнения при проведении процедуры люмбальной катетеризации/интратекальной пункции.
32. Признаки внутричерепного избыточного давления по данным офтальмоскопии