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Inhibition des cytokines chez les patients atteints du syndrome de fatigue chronique (CiCFS)

24 mai 2016 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Justification : Le syndrome de fatigue chronique (SFC) est un syndrome médicalement inexpliqué pour lequel aucun traitement somatique ou pharmacologique n'a prouvé son efficacité. Le dysfonctionnement du réseau de cytokines a été soupçonné de jouer un rôle dans la physiopathologie du SFC. Bien que les dérèglements du réseau de cytokines dans le SFC soient controversés, un problème majeur est que de nombreuses études n'ont pas utilisé de contrôles adéquats. De plus, toutes les études ont été réalisées sur le sang veineux périphérique des patients. Comme les cytokines agissent principalement dans les tissus, par exemple le cerveau, les informations pouvant être dérivées des cellules sanguines périphériques sont limitées. La seule information concernant le rôle possible des cytokines dans la physiopathologie du SFC pourrait provenir d'études d'intervention dans lesquelles des cytokines pathogéniquement importantes sont inhibées. Une cytokine potentiellement pertinente qui peut être bloquée chez l'homme sans effets secondaires graves est l'IL-1. Bien qu'il soit plausible que ces cytokines jouent un rôle dans le SFC, il existe des preuves limitées pour cela.

Objectif : Étudier l'effet sur la symptomatologie de l'interférence avec l'IL-1 chez les patients atteints du SFC.

Conception de l'étude : Une étude randomisée contrôlée par placebo sera réalisée pour déterminer si l'interférence avec l'IL-1 est capable de réduire la fatigue et les incapacités chez les patients atteints du SFC.

Population de l'étude : les patientes atteintes du SFC sans comorbidité psychiatrique seront incluses dans cette étude. Les patients de la clinique externe du Département de médecine interne générale et du Centre expert de la fatigue chronique (ECCF) seront invités à participer à l'étude. Les patients seront invités à apporter un témoin de quartier sain lors de leur première visite d'étude.

Intervention : Après l'inclusion, les patients seront randomisés pour recevoir l'un des traitements suivants :

  • inhibiteur de l'interleukine-1 Anakinra (IL-1Ra) pendant 4 semaines (N = 25) ;
  • placebo pendant 4 semaines (N = 25).

Principaux paramètres/critères de l'étude : la principale mesure de résultat sera la gravité de la fatigue mesurée avec la liste de contrôle de la force individuelle (CIS) à 4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines.

Les critères de jugement secondaires seront :

  • niveau de déficience fonctionnelle mesuré avec le score total du Sickness Impact Profile (SIP8) ;
  • fonctionnement physique et social évalué avec la sous-échelle fonctionnement physique et fonctionnement social du SF-36 ;
  • niveau de détresse psychologique évalué avec le score total sur la liste de contrôle des symptômes-90 (SCL-90);
  • sévérité de la douleur évaluée avec une échelle visuelle analogique (EVA);
  • mesure des cytokines dans le sang (plasma et sang dans des tubes Pax-gene) et la salive (au niveau des protéines et de l'ARNm);
  • mesure du cortisol dans la salive et les cheveux ;
  • détermination du microbiome dans les matières fécales ;
  • la température corporelle et le pouls.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500HB
        • Radboudumc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 59 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints du SFC diagnostiqués par le CDC ;
  • femme, entre 18 et 59 ans;
  • durée de la fatigue ≤ 10 ans, ou augmentation significative des plaintes au cours des 10 dernières années
  • score ≥40 sur la sous-échelle de sévérité de la fatigue du CIS (Checklist Individual Strength);
  • déficience fonctionnelle marquée évaluée avec le Sickness Impact Profile (SIP-8) et opérationnalisée comme un score total de ≥700.

Critère d'exclusion:

  • femmes enceintes ou allaitantes;
  • les femmes qui ont l'intention de tomber enceintes pendant l'étude ;
  • durée de fatigue > 10 ans ;
  • les patients qui utilisent ou ont utilisé des médicaments psychotropes au cours du mois écoulé ;
  • toxicomanie au cours des 3 derniers mois;
  • les patients prenant des médicaments à l'exception des contraceptifs oraux et/ou du paracétamol ;
  • les patients présentant une comorbidité somatique évidente ;
  • participation antérieure ou actuelle à la recherche sur le SCF ;
  • incapacité à comprendre la nature et l'étendue du procès et la procédure requise ;
  • comorbidité psychiatrique (dépression majeure, psychose, troubles alimentaires, troubles anxieux, maladie bipolaire et trouble de stress post-traumatique) évaluée avec le MINI ;
  • vaccination vivante au cours des quatre dernières semaines ;
  • l'engagement actuel dans une procédure judiciaire concernant les réclamations d'invalidité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anakinra
Cette thérapie consistera en des injections sous-cutanées une fois par jour (100 mg/jour) pendant une période de 4 semaines. Les patients seront surveillés à la semaine 1 et à la semaine 4 après le début du traitement pour le développement d'effets secondaires. Le traitement sera arrêté en cas d'effets secondaires graves, de maladie interférente ou de grossesse. Pendant la période d'intervention, l'utilisation de la co-médication n'est autorisée que lorsqu'elle est utilisée pendant ≤ 14 jours consécutifs, à condition qu'il n'y ait pas d'interactions connues avec l'anakinra. Les contraceptifs oraux et/ou le paracétamol peuvent être utilisés sans restriction. Au cours de la période de suivi, il n'y a aucune limitation concernant l'utilisation de médicaments. Toute co-médication sera enregistrée précisément et signalée par la suite.
Médicament: Anakinra
Autres noms:
  • Kinéret
Comparateur placebo: Placebo

Les patients du groupe placebo recevront également une injection sous-cutanée quotidienne pendant une période de 4 semaines. Les injections de placebo auront la même apparence que les injections d'Anakinra. Les patients du groupe placebo auront les mêmes visites et la même surveillance des effets secondaires que les patients randomisés dans l'autre bras de traitement.

Pendant la période d'intervention, l'utilisation de la co-médication n'est autorisée que lorsqu'elle est utilisée pendant ≤ 14 jours consécutifs, à condition qu'il n'y ait pas d'interactions connues avec l'anakinra. Les contraceptifs oraux et/ou le paracétamol peuvent être utilisés sans restriction. Au cours de la période de suivi, il n'y a aucune limitation concernant l'utilisation de médicaments. Toute co-médication sera enregistrée précisément et signalée par la suite.
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
CIS (liste de contrôle de la force individuelle, par rapport à la ligne de base)
Délai: 4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines
Étudier le rôle de la cytokine IL-1 dans la pathogenèse du SFC et trouver des pistes pour le traitement futur du SFC, un trouble pour lequel il n'existe aucun traitement médicamenteux efficace prouvé. La principale mesure de résultat sera la gravité de la fatigue à 4 semaines mesurée avec la liste de contrôle de la force individuelle (CIS).
4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SIP8 (profil d'impact de la maladie, changement par rapport à la ligne de base)
Délai: 4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines
niveau de déficience fonctionnelle
4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines
SF-36 (fonctionnement physique et fonctionnement social sous-échelle, par rapport à la ligne de base)
Délai: 4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines
fonctionnement physique et social évalué avec la sous-échelle fonctionnement physique et fonctionnement social du SF-36
4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines
SCL-90 (liste de contrôle des symptômes-90, par rapport à la ligne de base)
Délai: 4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines
niveau de détresse psychologique évalué avec le score total sur la liste de contrôle des symptômes-90
4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines
EVA douleur (échelle visuelle analogique, par rapport à la ligne de base)
Délai: 4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines
sévérité de la douleur évaluée avec une échelle visuelle analogique
4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines
Cortisol dans la salive et les cheveux (concentration par rapport à la ligne de base)
Délai: 4 semaines
En raison du rôle possible de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, nous mesurerons également la concentration de cortisol dans la salive et les cheveux. Pour l'évaluation de base, une comparaison sera faite avec des témoins de quartier appariés.
4 semaines
détermination du microbiome fèces
Délai: au départ
Un nouveau domaine de grand intérêt en physiopathologie est le rôle de la flore microbienne de l'hôte (microbiome). La disponibilité de patients bien définis atteints du SFC et de témoins appariés est une excellente opportunité dans un domaine inexploré de la recherche sur le SFC, pour évaluer si le microbiome des patients atteints du SFC est particulier.
au départ
concentrations de cytokines dans le sang et la salive (par rapport à la ligne de base)
Délai: 4 semaines
En plus de l'intervention sur les cytokines, nous évaluerons les cytokines (au niveau transcriptionnel et sous forme de protéines) dans le sérum et la salive au départ et après 4 semaines d'intervention. Pour l'évaluation de base, une comparaison sera faite avec des témoins de quartier appariés.
4 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Température corporelle
Délai: 4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines
4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines
Rythme cardiaque
Délai: 4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines
4 semaines, la mesure sera répétée jusqu'à 26 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jos van der Meer, Prof, PhD, MD, Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2014

Première publication (Estimation)

9 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2016

Dernière vérification

1 avril 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R0002198
  • 2013-005466-19 (Numéro EudraCT)
  • NL47571.091.14 (Autre identifiant: Toetsingonline)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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