Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cytokinhemming hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom (CiCFS)

24. mai 2016 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Begrunnelse: Kronisk utmattelsessyndrom (CFS) er et medisinsk uforklarlig syndrom som ingen somatisk eller farmakologisk behandling har vist seg effektiv for. Dysfunksjon av cytokinnettverket har blitt mistenkt for å spille en rolle i patofysiologien til CFS. Selv om forstyrrelser av cytokinnettverket i CFS er kontroversielle, er et stort problem at mange studier ikke brukte tilstrekkelige kontroller. I tillegg er alle studier utført på perifert veneblod hos pasientene. Siden cytokiner hovedsakelig virker i vevet, for eksempel hjernen, er informasjonen som kan utledes fra perifere blodceller begrenset. Den eneste informasjonen om den mulige rollen til cytokiner i patofysiologien til CFS kan komme fra intervensjonsstudier der patogenetisk viktige cytokiner hemmes. Et potensielt relevant cytokin som kan blokkeres hos mennesker uten alvorlige bivirkninger er IL-1. Selv om det er sannsynlig at disse cytokinene spiller en rolle i CFS, er det begrenset bevis for dette.

Mål: Å undersøke effekten på symptomatologi av interferens med IL-1 hos CFS-pasienter.

Studiedesign: En randomisert placebokontrollert studie vil bli utført for å avgjøre om interferens med IL-1 er i stand til å redusere tretthet og funksjonshemming hos CFS-pasienter.

Studiepopulasjon: Kvinnelige CFS-pasienter uten psykiatrisk komorbiditet vil bli inkludert i denne studien. Pasienter ved poliklinikken ved Institutt for generell indremedisin og ekspertsenteret for kronisk utmattelse (ECCF) vil bli bedt om å delta i studien. Pasienter vil bli bedt om å ta med en sunn nabolagskontroll til sitt første studiebesøk.

Intervensjon: Etter inkludering vil pasienter bli randomisert til å motta en av følgende behandlinger:

  • interleukin-1-hemmer Anakinra (IL-1Ra) i 4 uker (N=25);
  • placebo i 4 uker (N=25).

Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære utfallsmålet vil være tretthetsalvorlighet målt med Sjekkliste Individuell Styrke (CIS) ved 4 uker, målingen vil bli gjentatt inntil 26 uker.

Sekundære resultatmål vil være:

  • nivå av funksjonsnedsettelse målt med Sickness Impact Profile (SIP8) totalscore;
  • fysisk og sosial funksjon vurdert med underskalaen fysisk funksjon og sosial funksjon av SF-36;
  • nivå av psykiske plager vurdert med den totale poengsummen på Symptom Checklist-90 (SCL-90);
  • smerte alvorlighetsgrad vurdert med en visuell analog skala (VAS);
  • cytokinmåling i blod (plasma og blod i Pax-genrør) og spytt (på protein- og mRNA-nivå);
  • kortisolmåling i spytt og hår;
  • mikrobiombestemmelse i feces;
  • kroppstemperatur og puls.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
        • Radboudumc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 59 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • CDC-diagnostiserte CFS-pasienter;
  • kvinne, mellom 18 og 59 år gammel;
  • tretthetsvarighet ≤10 år, eller betydelig økning av plager i løpet av de siste 10 årene
  • poengsum på ≥40 på subskalaen tretthetsalvorlighet av CIS (Checklist Individual Strength);
  • markert funksjonsnedsettelse vurdert med Sickness Impact Profile (SIP-8) og operasjonalisert som en totalscore på ≥700.

Ekskluderingskriterier:

  • gravide eller ammende kvinner;
  • kvinner som har tenkt å bli gravide under studien;
  • tretthetsvarighet >10 år;
  • pasienter som bruker eller har brukt psykotrope medisiner den siste måneden;
  • rusmisbruk de siste 3 månedene;
  • pasienter som tar noen medisiner unntatt p-piller og/eller paracetamol;
  • pasienter med tydelig somatisk komorbiditet;
  • tidligere eller nåværende engasjement i CFS-forskning;
  • manglende evne til å forstå arten og omfanget av rettssaken og prosedyren som kreves;
  • psykiatrisk komorbiditet (større depresjon, psykose, spiseforstyrrelser, angstlidelser, bipolar sykdom og posttraumatisk stresslidelse) vurdert med MINI;
  • levende vaksinasjon i løpet av de siste fire ukene;
  • nåværende engasjement i en rettslig prosedyre med hensyn til uførekrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anakinra
Denne behandlingen vil bestå av subkutane injeksjoner én gang daglig (100 mg/dag) i løpet av en periode på 4 uker. Pasienter vil bli overvåket i uke 1 og uke 4 etter oppstart av medisinering for utvikling av bivirkninger. Behandlingen vil bli stoppet ved alvorlige bivirkninger, forstyrrende sykdom eller graviditet. I intervensjonsperioden er bruk av samtidig medisin kun tillatt når det brukes i ≤14 påfølgende dager, forutsatt at det ikke er kjente interaksjoner med anakinra. P-piller og/eller paracetamol kan brukes uten begrensning. I oppfølgingsperioden er det ingen begrensninger når det gjelder bruk av medikamenter. All sammedisinering vil bli registrert nøyaktig og rapportert i etterkant.
Legemiddel: Anakinra
Andre navn:
  • Kineret
Placebo komparator: Placebo

Pasienter i placebogruppen vil også få en gang daglig subkutan injeksjon i løpet av en periode på 4 uker. Placebo-injeksjoner vil ha identisk utseende sammenlignet med Anakinra-injeksjoner. Pasienter i placebogruppen vil ha samme besøk og overvåking for bivirkninger som pasientene randomisert til den andre behandlingsarmen.

I intervensjonsperioden er bruk av samtidig medisin kun tillatt når det brukes i ≤14 påfølgende dager, forutsatt at det ikke er kjente interaksjoner med anakinra. P-piller og/eller paracetamol kan brukes uten begrensning. I oppfølgingsperioden er det ingen begrensninger når det gjelder bruk av medikamenter. All sammedisinering vil bli registrert nøyaktig og rapportert i etterkant.
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CIS (sjekkliste individuell styrke, sammenlignet med baseline)
Tidsramme: 4 uker, måling gjentas inntil 26 uker
For å undersøke rollen til cytokinet IL-1 i patogenesen av CFS og finne ledetråder for fremtidig behandling av CFS, en lidelse som det ikke er bevist effektiv medikamentell behandling for. Det primære utfallsmålet vil være alvorlighetsgraden av utmattelse etter 4 uker målt med Sjekkliste Individuell Styrke (CIS).
4 uker, måling gjentas inntil 26 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SIP8 (sykdomspåvirkningsprofil, endring fra baseline)
Tidsramme: 4 uker, måling gjentas inntil 26 uker
nivå av funksjonsnedsettelse
4 uker, måling gjentas inntil 26 uker
SF-36 (subskala fysisk funksjon og sosial funksjon, sammenlignet med baseline)
Tidsramme: 4 uker, måling gjentas inntil 26 uker
fysisk og sosial fungering vurdert med underskalaen fysisk fungering og sosial fungering av SF-36
4 uker, måling gjentas inntil 26 uker
SCL-90 (symptomsjekkliste-90, sammenlignet med baseline)
Tidsramme: 4 uker, måling gjentas inntil 26 uker
nivå av psykiske plager vurdert med den totale poengsummen på Symptom Checklist-90
4 uker, måling gjentas inntil 26 uker
VAS smerte (visuell analog skala, sammenlignet med baseline)
Tidsramme: 4 uker, måling gjentas inntil 26 uker
smerte alvorlighetsgrad vurdert med en visuell analog skala
4 uker, måling gjentas inntil 26 uker
Kortisol i spytt og hår (konsentrasjon sammenlignet med baseline)
Tidsramme: 4 uker
På grunn av den mulige rollen til hypothalamus-hypofyse-binyreaksen vil vi også måle kortisolkonsentrasjonen i spytt og hår. For grunnlinjevurderingen vil det bli foretatt sammenligning med matchede nabolagskontroller.
4 uker
mikrobiombestemmelse avføring
Tidsramme: ved baseline
Et nytt felt av stor interesse innen patofysiologi er rollen til vertens mikrobielle flora (mikrobiom). Tilgjengeligheten av veldefinerte pasienter med CFS og matchede kontroller er en flott mulighet i et uutforsket område av CFS-forskning, for å vurdere om mikrobiomet til CFS-pasienter er særegent.
ved baseline
cytokinkonsentrasjoner i blod og spytt (sammenlignet med baseline)
Tidsramme: 4 uker
I tillegg til cytokinintervensjonen vil vi vurdere cytokiner (på transkripsjonsnivå og som proteiner) i serum og spytt ved baseline og etter 4 ukers intervensjon. For grunnlinjevurderingen vil det bli foretatt sammenligning med matchede nabolagskontroller.
4 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kroppstemperatur
Tidsramme: 4 uker, måling gjentas inntil 26 uker
4 uker, måling gjentas inntil 26 uker
puls
Tidsramme: 4 uker, måling gjentas inntil 26 uker
4 uker, måling gjentas inntil 26 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jos van der Meer, Prof, PhD, MD, Radboud University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

9. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2016

Sist bekreftet

1. april 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R0002198
  • 2013-005466-19 (EudraCT-nummer)
  • NL47571.091.14 (Annen identifikator: Toetsingonline)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere