Inhibición de citocinas en pacientes con síndrome de fatiga crónica (CiCFS)
Justificación: El síndrome de fatiga crónica (SFC) es un síndrome sin explicación médica para el cual ningún tratamiento somático o farmacológico ha demostrado ser eficaz. Se sospecha que la disfunción de la red de citocinas juega un papel en la fisiopatología del SFC. Aunque los trastornos de la red de citocinas en el SFC son controvertidos, un problema importante es que muchos estudios no utilizaron controles adecuados. Además, todos los estudios se han realizado en sangre venosa periférica de los pacientes. Como las citocinas actúan principalmente en los tejidos, por ejemplo, el cerebro, la información que se puede derivar de las células sanguíneas periféricas es limitada. La única información sobre el posible papel de las citocinas en la fisiopatología del SFC podría provenir de estudios de intervención en los que se inhiben las citocinas importantes desde el punto de vista patogénico. Una citoquina potencialmente relevante que puede bloquearse en humanos sin efectos secundarios graves es la IL-1. Aunque es plausible que estas citocinas desempeñen un papel en el SFC, existe evidencia limitada al respecto.
Objetivo: Investigar el efecto sobre la sintomatología de la interferencia con IL-1 en pacientes con SFC.
Diseño del estudio: se realizará un estudio aleatorio controlado con placebo para determinar si la interferencia con IL-1 puede reducir la fatiga y las discapacidades en pacientes con SFC.
Población de estudio: En este estudio se incluirán mujeres con SFC sin comorbilidad psiquiátrica. Se invitará a participar en el estudio a los pacientes de la consulta externa del Departamento de Medicina Interna General y del Centro Experto en Fatiga Crónica (ECCF). Se les pedirá a los pacientes que traigan un control de vecindario saludable a su primera visita del estudio.
Intervención: Después de la inclusión, los pacientes serán aleatorizados para recibir uno de los siguientes tratamientos:
- inhibidor de interleucina-1 Anakinra (IL-1Ra) durante 4 semanas (N=25);
- placebo durante 4 semanas (N=25).
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: la medida de resultado principal será la gravedad de la fatiga medida con la lista de verificación de fuerza individual (CIS) a las 4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas.
Las medidas de resultado secundarias serán:
- nivel de deterioro funcional medido con la puntuación total del Perfil de Impacto de la Enfermedad (SIP8);
- funcionamiento físico y social evaluado con la subescala funcionamiento físico y funcionamiento social del SF-36;
- nivel de malestar psicológico evaluado con la puntuación total en la Lista de Verificación de Síntomas-90 (SCL-90);
- severidad del dolor evaluada con una Escala Analógica Visual (VAS);
- medición de citoquinas en sangre (plasma y sangre en tubos Pax-gen) y saliva (a nivel de proteína y ARNm);
- medición de cortisol en saliva y cabello;
- determinación de microbioma en heces;
- temperatura corporal y frecuencia del pulso.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500HB
- Radboudumc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con SFC diagnosticados por los CDC;
- mujer, entre 18 y 59 años;
- duración de la fatiga ≤10 años, o aumento significativo de quejas durante los últimos 10 años
- puntuación de ≥40 en la subescala de severidad de la fatiga del CIS (Checklist Individual Strength);
- Deterioro funcional marcado evaluado con el perfil de impacto de la enfermedad (SIP-8) y operacionalizado como una puntuación total de ≥700.
Criterio de exclusión:
- mujeres embarazadas o lactantes;
- mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio;
- duración de la fatiga >10 años;
- pacientes que usan o han usado medicación psicotrópica en el último mes;
- abuso de sustancias en los últimos 3 meses;
- pacientes que toman cualquier medicamento excepto anticonceptivos orales y/o paracetamol;
- pacientes con comorbilidad somática evidente;
- participación anterior o actual en la investigación del SFC;
- incapacidad para comprender la naturaleza y el alcance del juicio y el procedimiento requerido;
- comorbilidad psiquiátrica (depresión mayor, psicosis, trastornos alimentarios, trastornos de ansiedad, enfermedad bipolar y trastorno de estrés postraumático) evaluada con el MINI;
- vacunación viva durante las últimas cuatro semanas;
- participación actual en un procedimiento legal con respecto a reclamos por discapacidad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anakinra
Esta terapia consistirá en inyecciones subcutáneas una vez al día (100 mg/día) durante un período de 4 semanas.
Los pacientes serán monitoreados en la semana 1 y la semana 4 después de comenzar la medicación para el desarrollo de efectos secundarios.
La terapia se detendrá en caso de efectos secundarios graves, enfermedad que interfiera o embarazo.
Durante el período de intervención, solo se permite el uso de medicamentos concomitantes cuando se usan durante ≤14 días consecutivos, con la condición de que no se conozcan interacciones con anakinra.
Se pueden utilizar sin limitación anticonceptivos orales y/o paracetamol.
Durante el período de seguimiento, no existen limitaciones en cuanto al uso de medicamentos.
Toda comedicación se registrará con precisión y se informará posteriormente.
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes del grupo placebo también recibirán una inyección subcutánea una vez al día durante un período de 4 semanas. Las inyecciones de placebo tendrán una apariencia idéntica a las inyecciones de Anakinra. Los pacientes en el grupo de placebo tendrán las mismas visitas y seguimiento de los efectos secundarios que los pacientes asignados al azar al otro brazo de tratamiento. Durante el período de intervención, solo se permite el uso de medicamentos concomitantes cuando se usan durante ≤14 días consecutivos, con la condición de que no se conozcan interacciones con anakinra. Se pueden utilizar sin limitación anticonceptivos orales y/o paracetamol. Durante el período de seguimiento, no existen limitaciones en cuanto al uso de medicamentos. Toda comedicación se registrará con precisión y se informará posteriormente. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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CIS (lista de verificación de fortaleza individual, en comparación con la línea de base)
Periodo de tiempo: 4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas
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Investigar el papel de la citocina IL-1 en la patogenia del SFC y encontrar pistas para el tratamiento futuro del SFC, un trastorno para el que no existe un tratamiento farmacológico eficaz comprobado.
La medida de resultado primaria será la gravedad de la fatiga a las 4 semanas medida con la Lista de Verificación de Fuerza Individual (CIS).
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4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SIP8 (perfil de impacto de la enfermedad, cambio desde la línea de base)
Periodo de tiempo: 4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas
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nivel de deterioro funcional
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4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas
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SF-36 (subescala de funcionamiento físico y funcionamiento social, en comparación con la línea de base)
Periodo de tiempo: 4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas
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funcionamiento físico y social evaluado con la subescala funcionamiento físico y funcionamiento social del SF-36
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4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas
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SCL-90 (lista de verificación de síntomas-90, en comparación con la línea de base)
Periodo de tiempo: 4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas
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nivel de malestar psicológico evaluado con la puntuación total en la Lista de Verificación de Síntomas-90
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4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas
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Dolor EVA (escala analógica visual, en comparación con la línea de base)
Periodo de tiempo: 4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas
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intensidad del dolor evaluada con una escala analógica visual
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4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas
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Cortisol en saliva y cabello (concentración en comparación con la línea de base)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Debido al posible papel del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, también mediremos la concentración de cortisol en la saliva y el cabello.
Para la evaluación de referencia, se realizará una comparación con los controles de vecindario emparejados.
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4 semanas
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determinación microbioma heces
Periodo de tiempo: en la línea de base
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Un nuevo campo de gran interés en la fisiopatología es el papel de la flora microbiana del huésped (microbioma).
La disponibilidad de pacientes con SFC bien definidos y controles emparejados es una gran oportunidad en un área inexplorada de la investigación del SFC, para evaluar si el microbioma de los pacientes con SFC es peculiar.
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en la línea de base
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concentraciones de citoquinas en sangre y saliva (en comparación con la línea de base)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Además de la intervención de citoquinas, evaluaremos las citoquinas (a nivel transcripcional y como proteínas) en suero y saliva al inicio y después de 4 semanas de intervención.
Para la evaluación de referencia, se realizará una comparación con los controles de vecindario emparejados.
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4 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Temperatura corporal
Periodo de tiempo: 4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas
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4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas
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la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: 4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas
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4 semanas, la medición se repetirá hasta las 26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jos van der Meer, Prof, PhD, MD, Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Roerink ME, Knoop H, Bronkhorst EM, Mouthaan HA, Hawinkels LJAC, Joosten LAB, van der Meer JWM. Cytokine signatures in chronic fatigue syndrome patients: a Case Control Study and the effect of anakinra treatment. J Transl Med. 2017 Dec 29;15(1):267. doi: 10.1186/s12967-017-1371-9.
- Roerink ME, Bredie SJH, Heijnen M, Dinarello CA, Knoop H, Van der Meer JWM. Cytokine Inhibition in Patients With Chronic Fatigue Syndrome: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2017 Apr 18;166(8):557-564. doi: 10.7326/M16-2391. Epub 2017 Mar 7.
- Roerink ME, Knoop H, Bredie SJ, Heijnen M, Joosten LA, Netea MG, Dinarello CA, van der Meer JW. Cytokine inhibition in chronic fatigue syndrome patients: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Oct 5;16:439. doi: 10.1186/s13063-015-0971-z.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedad
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Encefalomielitis
- Síndrome
- Fatiga
- Síndrome de Fatiga Crónica
- Agentes antirreumáticos
- Proteína antagonista del receptor de interleucina 1
Otros números de identificación del estudio
- R0002198
- 2013-005466-19 (Número EudraCT)
- NL47571.091.14 (Otro identificador: Toetsingonline)
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