Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cytokine-remming bij patiënten met chronisch vermoeidheidssyndroom (CiCFS)

24 mei 2016 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Achtergrond: Chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS) is een medisch onverklaard syndroom waarvoor geen somatische of farmacologische behandeling bewezen effectief is. Disfunctie van het cytokinenetwerk wordt ervan verdacht een rol te spelen in de pathofysiologie van CVS. Hoewel verstoringen van het cytokinenetwerk bij CVS controversieel zijn, is een groot probleem dat veel studies geen adequate controles gebruikten. Bovendien zijn alle onderzoeken uitgevoerd op perifeer veneus bloed van de patiënten. Omdat cytokinen voornamelijk in de weefsels werken, bijvoorbeeld de hersenen, is de informatie die kan worden afgeleid uit perifere bloedcellen beperkt. De enige informatie over de mogelijke rol van cytokines in de pathofysiologie van CVS zou kunnen komen van interventiestudies waarin pathogenetisch belangrijke cytokines worden geremd. Een potentieel relevante cytokine die bij mensen kan worden geblokkeerd zonder ernstige bijwerkingen is IL-1. Hoewel het aannemelijk is dat deze cytokines een rol spelen bij CVS, is hiervoor beperkt bewijs.

Doelstelling: Het effect onderzoeken op de symptomatologie van interferentie met IL-1 bij CVS-patiënten.

Studieopzet: Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie zal worden uitgevoerd om te bepalen of interferentie met IL-1 in staat is om vermoeidheid en handicaps bij CVS-patiënten te verminderen.

Studiepopulatie: Vrouwelijke CVS-patiënten zonder psychiatrische comorbiditeit zullen in deze studie worden opgenomen. Patiënten van de polikliniek Algemene Interne Geneeskunde en het Expertisecentrum Chronische Vermoeidheid (ECCF) zullen worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek. Patiënten zullen worden gevraagd om een ​​gezonde buurtcontrole mee te nemen naar hun eerste studiebezoek.

Interventie: Na opname worden patiënten gerandomiseerd om een ​​van de volgende behandelingen te krijgen:

  • interleukine-1-remmer Anakinra (IL-1Ra) gedurende 4 weken (N=25);
  • placebo gedurende 4 weken (N=25).

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: De primaire uitkomstmaat is de ernst van de vermoeidheid gemeten met de Checklist Individuele Kracht (CIS) na 4 weken, de meting wordt herhaald tot 26 weken.

Secundaire uitkomstmaten zijn:

  • mate van functiebeperking gemeten met de Sickness Impact Profile (SIP8) totaalscore;
  • fysiek en sociaal functioneren beoordeeld met de subschaal fysiek functioneren en sociaal functioneren van de SF-36;
  • niveau van psychisch leed beoordeeld met de totaalscore op de Symptom Checklist-90 (SCL-90);
  • pijnernst beoordeeld met een Visual Analog Scale (VAS);
  • cytokinemeting in bloed (plasma en bloed in Pax-genbuisjes) en speeksel (op eiwit- en mRNA-niveau);
  • cortisolmeting in speeksel en haar;
  • microbioombepaling in feces;
  • lichaamstemperatuur en hartslag.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
        • Radboudumc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 59 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • CDC-gediagnosticeerde CVS-patiënten;
  • vrouw, tussen 18 en 59 jaar oud;
  • vermoeidheidsduur ≤10 jaar, of significante toename van klachten gedurende de laatste 10 jaar
  • score ≥40 op de subschaal vermoeidheidsernst van de CIS (Checklist Individuele Kracht);
  • duidelijke functiebeperking beoordeeld met het Sickness Impact Profile (SIP-8) en geoperationaliseerd als een totaalscore van ≥700.

Uitsluitingscriteria:

  • zwangere of zogende vrouwen;
  • vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger willen worden;
  • vermoeidheidsduur >10 jaar;
  • patiënten die psychotrope medicatie gebruiken of hebben gebruikt in de afgelopen maand;
  • middelenmisbruik in de afgelopen 3 maanden;
  • patiënten die medicijnen gebruiken behalve orale anticonceptiva en/of paracetamol;
  • patiënten met duidelijke somatische comorbiditeit;
  • eerdere of huidige betrokkenheid bij CVS-onderzoek;
  • onvermogen om de aard en de omvang van het proces en de vereiste procedure te begrijpen;
  • psychiatrische comorbiditeit (ernstige depressie, psychose, eetstoornissen, angststoornissen, bipolaire stoornis en posttraumatische stressstoornis) beoordeeld met de MINI;
  • levende vaccinatie gedurende de afgelopen vier weken;
  • lopende verwikkeling in een juridische procedure met betrekking tot arbeidsongeschiktheidsclaims.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anakinra
Deze therapie bestaat uit eenmaal daagse subcutane injecties (100 mg/dag) gedurende een periode van 4 weken. Patiënten zullen in week 1 en week 4 na het starten van de medicatie worden gecontroleerd op de ontwikkeling van bijwerkingen. De therapie wordt stopgezet in geval van ernstige bijwerkingen, een storende ziekte of zwangerschap. Tijdens de interventieperiode is het gebruik van co-medicatie alleen toegestaan ​​bij gebruik gedurende ≤14 opeenvolgende dagen, op voorwaarde dat er geen bekende interacties met anakinra zijn. Orale anticonceptiva en/of paracetamol kunnen onbeperkt worden gebruikt. Tijdens de nazorgperiode zijn er geen beperkingen met betrekking tot het gebruik van medicatie. Alle co-medicatie wordt nauwkeurig geregistreerd en achteraf gerapporteerd.
Geneesmiddel: Anakinra
Andere namen:
  • Kineret
Placebo-vergelijker: Placebo

Patiënten in de placebogroep krijgen ook eenmaal daags een subcutane injectie gedurende een periode van 4 weken. Placebo-injecties zien er identiek uit in vergelijking met de Anakinra-injecties. Patiënten in de placebogroep krijgen dezelfde bezoeken en controles op bijwerkingen als de patiënten die gerandomiseerd zijn naar de andere behandelingsarm.

Tijdens de interventieperiode is het gebruik van co-medicatie alleen toegestaan ​​bij gebruik gedurende ≤14 opeenvolgende dagen, op voorwaarde dat er geen bekende interacties met anakinra zijn. Orale anticonceptiva en/of paracetamol kunnen onbeperkt worden gebruikt. Tijdens de nazorgperiode zijn er geen beperkingen met betrekking tot het gebruik van medicatie. Alle co-medicatie wordt nauwkeurig geregistreerd en achteraf gerapporteerd.
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CIS (checklist individuele sterkte, vergeleken met baseline)
Tijdsspanne: Na 4 weken wordt de meting herhaald tot 26 weken
De rol van het cytokine IL-1 in de pathogenese van CVS onderzoeken en aanknopingspunten vinden voor toekomstige behandeling van CVS, een aandoening waarvoor geen bewezen effectieve medicamenteuze behandeling bestaat. De primaire uitkomstmaat is de ernst van de vermoeidheid na 4 weken gemeten met de Checklist Individuele Kracht (CIS).
Na 4 weken wordt de meting herhaald tot 26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SIP8 (ziekte-impactprofiel, verandering ten opzichte van baseline)
Tijdsspanne: Na 4 weken wordt de meting herhaald tot 26 weken
niveau van functionele beperkingen
Na 4 weken wordt de meting herhaald tot 26 weken
SF-36 (subschaal fysiek functioneren en sociaal functioneren, vergeleken met baseline)
Tijdsspanne: Na 4 weken wordt de meting herhaald tot 26 weken
fysiek en sociaal functioneren beoordeeld met de subschaal fysiek functioneren en sociaal functioneren van de SF-36
Na 4 weken wordt de meting herhaald tot 26 weken
SCL-90 (symptoomchecklist-90, vergeleken met baseline)
Tijdsspanne: Na 4 weken wordt de meting herhaald tot 26 weken
niveau van psychisch leed beoordeeld met de totaalscore op de Symptom Checklist-90
Na 4 weken wordt de meting herhaald tot 26 weken
VAS-pijn (visuele analoge schaal, vergeleken met baseline)
Tijdsspanne: Na 4 weken wordt de meting herhaald tot 26 weken
pijnernst beoordeeld met een Visueel Analoge Schaal
Na 4 weken wordt de meting herhaald tot 26 weken
Cortisol in speeksel en haar (concentratie t.o.v. baseline)
Tijdsspanne: 4 weken
Vanwege de mogelijke rol van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras gaan we ook de cortisolconcentratie in speeksel en haar meten. Voor de nulmeting wordt een vergelijking gemaakt met gematchte buurtcontroles.
4 weken
microbioom bepaling ontlasting
Tijdsspanne: bij basislijn
Een nieuw gebied van groot belang in de pathofysiologie is de rol van de microbiële flora van de gastheer (microbioom). De beschikbaarheid van goed gedefinieerde patiënten met CVS en gematchte controles is een geweldige kans in een onontgonnen gebied van CVS-onderzoek, om te beoordelen of het microbioom van CVS-patiënten eigenaardig is.
bij basislijn
cytokineconcentraties in bloed en speeksel (vergeleken met baseline)
Tijdsspanne: 4 weken
Naast de cytokine-interventie zullen we cytokines (op transcriptioneel niveau en als eiwitten) in serum en speeksel beoordelen bij baseline en na 4 weken interventie. Voor de nulmeting wordt een vergelijking gemaakt met gematchte buurtcontroles.
4 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Na 4 weken wordt de meting herhaald tot 26 weken
Na 4 weken wordt de meting herhaald tot 26 weken
hartslag
Tijdsspanne: Na 4 weken wordt de meting herhaald tot 26 weken
Na 4 weken wordt de meting herhaald tot 26 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jos van der Meer, Prof, PhD, MD, Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 mei 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R0002198
  • 2013-005466-19 (EudraCT-nummer)
  • NL47571.091.14 (Andere identificatie: Toetsingonline)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren