Inibição de citocinas em pacientes com síndrome de fadiga crônica (CiCFS)

Justificativa: A síndrome da fadiga crônica (CFS) é uma síndrome clinicamente inexplicável para a qual nenhum tratamento somático ou farmacológico provou ser eficaz. Suspeita-se que a disfunção da rede de citocinas desempenhe um papel na fisiopatologia da SFC. Embora os desarranjos da rede de citocinas na SFC sejam controversos, um grande problema é que muitos estudos não usaram controles adequados. Além disso, todos os estudos foram realizados no sangue venoso periférico dos pacientes. Como as citocinas atuam principalmente nos tecidos, por exemplo, no cérebro, a informação que pode ser derivada das células sanguíneas periféricas é limitada. A única informação sobre o possível papel das citocinas na fisiopatologia da SFC poderia vir de estudos de intervenção nos quais citocinas patogenicamente importantes são inibidas. Uma citocina potencialmente relevante que pode ser bloqueada em humanos sem efeitos colaterais graves é a IL-1. Embora seja plausível que essas citocinas desempenhem um papel na SFC, há evidências limitadas para isso.

Objetivo: Investigar o efeito na sintomatologia da interferência com IL-1 em pacientes com SFC.

Desenho do estudo: Um estudo randomizado controlado por placebo será realizado para determinar se a interferência com IL-1 é capaz de reduzir a fadiga e as incapacidades em pacientes com SFC.

População do estudo: Pacientes do sexo feminino com SFC sem comorbidade psiquiátrica serão incluídas neste estudo. Os pacientes do ambulatório do Departamento de Medicina Interna Geral e do Centro Especializado em Fadiga Crônica (ECCF) serão convidados a participar do estudo. Os pacientes serão solicitados a trazer um controle de vizinhança saudável para sua primeira visita de estudo.

Intervenção: Após a inclusão, os pacientes serão randomizados para receber um dos seguintes tratamentos:

• inibidor de interleucina-1 Anakinra (IL-1Ra) por 4 semanas (N=25);
• placebo por 4 semanas (N=25).

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: A medida de resultado primário será a gravidade da fadiga medida com a Lista de Verificação de Força Individual (CIS) em 4 semanas, a medição será repetida até 26 semanas.

As medidas de resultados secundários serão:

• nível de comprometimento funcional medido com o escore total Sickness Impact Profile (SIP8);
• funcionamento físico e social avaliado com a subescala funcionamento físico e funcionamento social do SF-36;
• nível de sofrimento psíquico avaliado com a pontuação total no Symptom Checklist-90 (SCL-90);
• intensidade da dor avaliada com uma Escala Visual Analógica (VAS);
• medição de citocinas no sangue (plasma e sangue em tubos de gene Pax) e saliva (ao nível de proteína e mRNA);
• dosagem de cortisol na saliva e no cabelo;
• determinação do microbioma nas fezes;
• temperatura corporal e pulsação.