Irradiation lymphoïde totale à faible dose dans le traitement de patients atteints d'une maladie chronique du greffon contre l'hôte réfractaire après une greffe de cellules souches d'un donneur

Critère d'intégration:

• Les patients peuvent avoir reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (alloHSCT) pour n'importe quelle indication et de n'importe quel donneur
• Les patients doivent avoir un diagnostic de cGvHD, conformément aux directives des National Institutes of Health (NIH) ; les patients atteints de "syndrome de chevauchement" sont également éligibles ; REMARQUE : les patients atteints de GvHD aiguë récurrente, tardive et/ou persistante (seul) ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de GvHD chronique qui ont été exposés à deux lignes de traitement ou plus, dont au moins une était composée d'un glucocorticoïde et d'un inhibiteur de la calcineurine, sont éligibles.
• Les patients doivent avoir une cGvHD réfractaire active, mais pas rapidement progressive ; tout degré de gravité (selon les critères du NIH) et/ou type d'atteinte d'organe peut être pris en compte ; cela dit, les patients atteints de GvHD chronique plus grave et/ou étendue devraient être les candidats habituels au traitement
• Comme ci-dessus, la GvHD doit être contrôlée à un degré qui ne permettrait potentiellement aucune exigence supplémentaire d'IST systémique avant et après TLI =< -15 et >= jour (j) +45, respectivement
• La capacité d'administrer des doses de protocole de TLI (c'est-à-dire 100, 200 ou 300 cGy) sans dépasser les doses cumulatives de rayonnement doit être établie ; pour les patients ayant déjà été exposés à la radiothérapie, cette détermination sera effectuée par le Dr Greven (ou son représentant) en utilisant les directives publiées pour l'exposition excessive des organes
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) >= 60%
• Globules blancs >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Hémoglobine >= 10,0 g/dL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• REMARQUE : Si de telles anomalies hématologiques sont présentes et considérées comme dues au processus de cGvHD, ces exigences peuvent être levées avec l'approbation du PI

• Les patients doivent avoir une fonction organique non hématologique telle que définie ci-dessous :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 %

  • Tests clés de la fonction pulmonaire (PFT) > 40 %

    • Aucun autre critère pour la fonction des organes non hématologiques n'est spécifié ; cependant, si une fonction organique modérée à sévère (majeure) est présente, cela doit être discuté avec l'IP, car divers degrés de dysfonctionnement d'organe non hématologique peuvent compromettre l'un (ou les deux) des résultats et l'évaluation de la toxicité
    • S'il y a des inquiétudes concernant la réversibilité potentielle d'un dysfonctionnement d'organe spécifique, ce problème doit être résolu en consultant un sous-spécialiste approprié
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des signes de malignité persistante ou active ou d'infection non contrôlée au moment de l'entrée dans l'étude
• Patientes enceintes ou allaitantes