Irradiación linfoide total de dosis baja en el tratamiento de pacientes con enfermedad de injerto contra huésped crónica refractaria después de un trasplante de células madre de donante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes pueden haber recibido un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (aloHSCT) para cualquier indicación y de cualquier donante.
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de cGvHD, de acuerdo con las pautas de los Institutos Nacionales de Salud (NIH); los pacientes con "síndrome de superposición" también son elegibles; NOTA: Los pacientes con EICH aguda recurrente, de inicio tardío o persistente (solo) no son elegibles
• Son elegibles los pacientes con EICH crónica que han estado expuestos a dos o más líneas de terapia, incluida al menos una de las cuales estaba compuesta por un glucocorticoide y un inhibidor de la calcineurina.
• Los pacientes deben tener cGvHD refractario activo, pero no rápidamente progresivo; se puede considerar cualquier grado de gravedad (según los criterios del NIH) y/o patrón de afectación de órganos; dicho esto, se espera que los pacientes con EICH crónica más grave y/o extensa sean los candidatos habituales para la terapia
• Como se indicó anteriormente, la GvHD debe controlarse en un grado que potencialmente no permitiría un requisito adicional de IST sistémico antes y después de TLI = < -15 y >= día (d) +45, respectivamente
• Debe establecerse la capacidad de administrar dosis de protocolo de TLI (es decir, 100, 200 o 300 cGy) sin exceder las dosis acumuladas de radiación; para los pacientes con exposición previa a la radioterapia, la Dra. Greven (o su representante) tomará esta determinación utilizando las pautas publicadas para la exposición excesiva de órganos.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 60 %
• Glóbulos blancos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• NOTA: Si dichas anomalías hematológicas están presentes y se consideran debidas al proceso de cGvHD, dichos requisitos pueden no aplicarse con la aprobación del PI.

• Los pacientes deben tener una función orgánica no hematológica como se define a continuación:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 40 %

  • Pruebas clave de función pulmonar (PFT) > 40 %

    • No se especifican criterios adicionales para la función de órganos no hematológicos; sin embargo, si hay una función orgánica (principal) de moderada a grave, se debe discutir con el IP, ya que varios grados de disfunción orgánica no hematológica pueden comprometer cualquiera (o ambos) los resultados y la evaluación de toxicidad.
    • Si existe alguna preocupación con respecto a la posible reversibilidad de cualquier disfunción orgánica específica, este problema debe abordarse mediante la consulta con un subespecialista apropiado.
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB)

Criterio de exclusión:

• Pacientes con evidencia de malignidad persistente o activa o infección no controlada en el momento del ingreso al estudio
• Pacientes que están embarazadas o amamantando