Облучение общей лимфоидной ткани в низких дозах при лечении пациентов с рефрактерной хронической реакцией «трансплантат против хозяина» после трансплантации донорских стволовых клеток

Критерии включения:

• Пациенты, возможно, получили ранее аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) по любому показанию и от любого донора.
• Пациенты должны иметь диагноз хБТПХ в соответствии с рекомендациями Национального института здравоохранения (NIH); пациенты с «перекрывающимся синдромом» также имеют право; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с рецидивирующим, поздним началом и/или персистирующей острой РТПХ (отдельно) не подходят.
• Пациенты с хронической РТПХ, подвергшиеся двум или более линиям терапии, в том числе по крайней мере одна из которых состояла из глюкокортикоидов и ингибиторов кальциневрина, имеют право на участие.
• Пациенты должны иметь активную, но не быстро прогрессирующую рефрактерную хРТПХ; может рассматриваться любая степень тяжести (в соответствии с критериями NIH) и/или характер поражения органов; при этом ожидается, что пациенты с более тяжелой и/или обширной хронической РТПХ будут обычными кандидатами на терапию.
• Как указано выше, GvHD следует контролировать до такой степени, чтобы потенциально не допускать дополнительных требований к системной ИСТ до и после TLI = < -15 и >= день (d) +45 соответственно.
• Должна быть установлена ​​возможность введения протокольных доз TLI (т. е. 100, 200 или 300 сГр) без превышения кумулятивных доз облучения; для пациентов, ранее получавших лучевую терапию, это определение будет сделано доктором Гревеном (или ее уполномоченным лицом) с использованием опубликованных рекомендаций по чрезмерному облучению органов.
• Статус производительности Карновского (KPS)> = 60%
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 10,0 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• ПРИМЕЧАНИЕ. Если такие гематологические аномалии присутствуют и считаются связанными с процессом хБТПХ, такие требования могут быть отменены с одобрения ИП.

• Пациенты должны иметь негематологические функции органов, как определено ниже:

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 40%

  • Ключевые легочные функциональные тесты (PFTs)> 40%

    • Никаких дополнительных критериев негематологической функции органов не указано; однако, если присутствует функция органа от умеренной до тяжелой (основной), это следует обсудить с PI, поскольку различные степени негематологической дисфункции органов могут поставить под угрозу один (или оба) исход и оценку токсичности.
    • Если есть опасения по поводу потенциальной обратимости какой-либо конкретной органной дисфункции, этот вопрос следует решить путем консультации с соответствующим узким специалистом.
• Способность понимать и готовность подписать документ об информированном согласии, одобренный институциональным контрольным советом (IRB).

Критерий исключения:

• Пациенты с признаками персистирующего или активного злокачественного новообразования или неконтролируемой инфекции на момент включения в исследование.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью