Irradiazione linfoide totale a basso dosaggio nel trattamento di pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite cronica refrattaria dopo trapianto di cellule staminali da donatore

Criterio di inclusione:

• I pazienti possono aver ricevuto un precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloHSCT) per qualsiasi indicazione e da qualsiasi donatore
• I pazienti devono avere una diagnosi di cGvHD, in accordo con le linee guida del National Institutes of Health (NIH); sono ammissibili anche i pazienti con "sindrome da sovrapposizione"; NOTA: i pazienti con GvHD acuta ricorrente, tardiva e/o persistente (da soli) non sono idonei
• Sono ammissibili i pazienti con GvHD cronica che sono stati esposti a due o più linee di terapia, di cui almeno una composta da un glucocorticoide e un inibitore della calcineurina.
• I pazienti devono avere cGvHD refrattaria attiva, ma non rapidamente progressiva; può essere preso in considerazione qualsiasi grado di gravità (secondo i criteri NIH) e/o modello di coinvolgimento d'organo; detto ciò, i pazienti con GvHD cronica più grave e/o estesa dovrebbero essere i soliti candidati alla terapia
• Come sopra, la GvHD dovrebbe essere controllata a un livello tale da non consentire potenzialmente alcun requisito aggiuntivo per IST sistemica prima e dopo TLI =< -15 e >= giorno (d) +45, rispettivamente
• Deve essere stabilita la capacità di somministrare le dosi di protocollo di TLI (cioè 100, 200 o 300 cGy) senza superare le dosi cumulative di radiazioni; per i pazienti con precedente esposizione alla radioterapia, questa determinazione sarà effettuata dal Dr. Greven (o da un suo incaricato) utilizzando le linee guida pubblicate per l'eccessiva esposizione di organi
• Karnofsky performance status (KPS) >= 60%
• Globuli bianchi >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Emoglobina >= 10,0 g/dL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• NOTA: se tali anomalie ematologiche sono presenti e ritenute dovute al processo di cGvHD, tali requisiti possono essere derogati con l'approvazione del PI

• I pazienti devono avere una funzione d'organo non ematologica come definita di seguito:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 40%

  • Principali test di funzionalità polmonare (PFT) > 40%

    • Non sono specificati ulteriori criteri per la funzione d'organo non ematologica; tuttavia, se è presente una funzione d'organo da moderata a grave (maggiore), tale aspetto dovrebbe essere discusso con il PI, in quanto vari gradi di disfunzione d'organo non ematologica possono compromettere uno (o entrambi) gli esiti e la valutazione della tossicità
    • Se vi è preoccupazione per quanto riguarda la potenziale reversibilità di qualsiasi specifica disfunzione d'organo, questo problema dovrebbe essere affrontato consultando un sub-specialista appropriato
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con evidenza di neoplasia maligna persistente o attiva o infezione incontrollata al momento dell'ingresso nello studio
• Pazienti in gravidanza o allattamento