Lage dosis totale lymfoïde bestraling bij de behandeling van patiënten met refractaire chronische graft-versus-hostziekte na donorstamceltransplantatie
24 oktober 2018 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences
Een fase I-onderzoek: lage dosis totale lymfoïde bestraling bij de behandeling van refractaire chronische graft-versus-hostziekte
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van een lage dosis totale lymfoïde bestraling (LD-TLI) bij de behandeling van patiënten met chronische graft-versus-hostziekte die niet reageerden op behandeling met steroïden.
LD-TLI is een procedure waarbij alle belangrijke lymfeklieren van het lichaam worden behandeld met kleine doses straling om het disfunctionele immuunsysteem te resetten.
LD-TLI kan werken als een behandeling voor graft-versus-host-ziekte veroorzaakt door een beenmerg- of stamceltransplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de veiligheid te bepalen van totale lymfoïde bestraling (TLI) in cohorten van een geselecteerde populatie van patiënten met refractaire chronische graft-versus-hostziekte (GvHD), gegeven aan cohorten met een totale cumulatieve dosis TLI van 100, 150, 200, 250 of 300 centigray (cGy).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de werkzaamheid (faalvrije overleving [FFS] na 6 maanden) van deze therapie in de onderzoekspopulatie te evalueren.
II. Benader de werkzaamheid bij verschillende dosisniveaus met behulp van de GvHD-samenvattingsscores.
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal het effect van deze therapie op relevante subpopulaties van immuuncellen in een poging een werkingsmechanisme op te helderen.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie-onderzoek.
Patiënten ondergaan dagelijks LD-TLI gedurende 1-2 dagen.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten opgevolgd op dag 45, na 3 en 6 maanden, na 1 jaar en daarna elke 6 maanden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten kunnen een eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (alloHSCT) hebben ondergaan voor elke indicatie en van elke donor
- Patiënten moeten een diagnose van cGvHD hebben, in overeenstemming met de richtlijnen van de National Institutes of Health (NIH); patiënten met "overlapsyndroom" komen ook in aanmerking; OPMERKING: Patiënten met recidiverende, late aanvang en/of aanhoudende acute GvHD (alleen) komen niet in aanmerking
- Patiënten met chronische GvHD die zijn blootgesteld aan twee of meer therapielijnen, waaronder ten minste één bestaande uit een glucocorticoïde en een calcineurineremmer, komen in aanmerking.
- Patiënten moeten actieve, maar niet snel progressieve, refractaire cGvHD hebben; elke mate van ernst (volgens NIH-criteria) en/of patroon van orgaanbetrokkenheid kan worden overwogen; dat gezegd hebbende, wordt verwacht dat patiënten met ernstigere en/of uitgebreidere chronische GvHD de gebruikelijke kandidaten voor therapie zijn
- Zoals hierboven, moet GvHD worden gecontroleerd in een mate die mogelijk geen aanvullende vereiste voor systemische IST toelaat vóór en na TLI =< -15 en >= dag (d) +45, respectievelijk
- Het vermogen om protocoldoses TLI (d.w.z. 100, 200 of 300 cGy) toe te dienen zonder de cumulatieve stralingsdoses te overschrijden, moet worden vastgesteld; voor patiënten met eerdere blootstelling aan radiotherapie, zal deze bepaling worden gedaan door Dr. Greven (of haar aangewezen persoon) met behulp van gepubliceerde richtlijnen voor overmatige orgaanblootstelling
- Prestatiestatus Karnofsky (KPS) >= 60%
- Witte bloedcellen >= 3.000/mcl
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
- Hemoglobine >= 10,0 g/dL
- Bloedplaatjes >= 100.000/mL
- OPMERKING: Als dergelijke hematologische afwijkingen aanwezig zijn en geacht worden te wijten te zijn aan het proces van cGvHD, kan van dergelijke vereisten worden afgezien met goedkeuring van de PI
Patiënten moeten een niet-hematologische orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 40%
Belangrijkste longfunctietesten (PFT's) > 40%
- Er zijn geen verdere criteria voor niet-hematologische orgaanfunctie gespecificeerd; als er echter een matige tot ernstige (belangrijke) orgaanfunctie aanwezig is, moet dit met de PI worden besproken, aangezien verschillende gradaties van niet-hematologische orgaandisfunctie een van beide (of beide) uitkomsten en toxiciteitsevaluatie in gevaar kunnen brengen
- Als er bezorgdheid bestaat over de mogelijke reversibiliteit van een specifieke orgaandisfunctie, moet dit probleem worden aangepakt door overleg met een geschikte subspecialist
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met bewijs van aanhoudende of actieve maligniteit of ongecontroleerde infectie op het moment van deelname aan het onderzoek
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ondersteunende zorg (TLI)
Patiënten ondergaan dagelijks LD-TLI gedurende 1-2 dagen.
|
Correlatieve studies
Nevenstudies
TLI ondergaan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen, gescoord volgens algemene toxiciteitscriteria versie 4.0
Tijdsspanne: Op dag 180
|
Toxiciteiten (graad 2 en hoger) worden gerapporteerd als aantal voorvallen.
|
Op dag 180
|
|
Failure Free Survival (FFS) zoals beoordeeld door te scoren voor chronische GvHD - specifieke kernmaatregelen
Tijdsspanne: Tijd vanaf baseline tot de datum van de laatste follow-up of faalgebeurtenis, beoordeeld op dag 180
|
Geschat samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI).
Er zullen beschrijvende statistieken worden berekend en gepresenteerd voor GvHD-samenvattingsscores per dosisniveau en bezoek.
|
Tijd vanaf baseline tot de datum van de laatste follow-up of faalgebeurtenis, beoordeeld op dag 180
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunomodulerende/immuno-onderdrukkende effecten
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
T, natural killer (NK)T, regulatoire T-cel (Treg), B, NK, dendritische cel (DC) celsubsets, celactiveringsstatus en functioneel potentieel door middel van cytokine- en chemokine-expressie zullen worden geïdentificeerd.
Beschrijvende statistieken (met 95% betrouwbaarheidsintervallen) worden op elk beoordelingstijdstip berekend.
|
Tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gordon Phillips, Wake Forest University Health Sciences
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 april 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 april 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
10 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 november 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00026878
- P30CA012197 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2014-00671 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 97114 (Andere identificatie: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .