Irradiação linfóide total de baixa dose no tratamento de pacientes com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro refratária após transplante de células-tronco de doadores

Critério de inclusão:

• Os pacientes podem ter recebido um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (aloHSCT) prévio para qualquer indicação e de qualquer doador
• Os pacientes devem ter um diagnóstico de cGvHD, de acordo com as diretrizes do National Institutes of Health (NIH); pacientes com "síndrome de sobreposição" também são elegíveis; OBSERVAÇÃO: Pacientes com GvHD recorrente, de início tardio e/ou GvHD agudo persistente (isolado) não são elegíveis
• Pacientes com GvHD crônica que foram expostos a duas ou mais linhas de terapia, incluindo pelo menos uma das quais composta por um glicocorticoide e um inibidor de calcineurina, são elegíveis.
• Os pacientes devem ter cGvHD ativo, mas não rapidamente progressivo, refratário; qualquer grau de gravidade (de acordo com os critérios do NIH) e/ou padrão de envolvimento de órgãos pode ser considerado; Dito isso, espera-se que os pacientes com GvHD crônica mais grave e/ou extensa sejam os candidatos usuais à terapia
• Como acima, GvHD deve ser controlado em um grau que potencialmente não permita nenhum requisito adicional para IST sistêmico antes e após TLI =< -15 e >= dia (d) +45, respectivamente
• A capacidade de administrar doses de protocolo de TLI (ou seja, 100, 200 ou 300 cGy) sem exceder as doses cumulativas de radiação deve ser estabelecida; para pacientes com exposição prévia à radioterapia, essa determinação será feita pela Dra. Greven (ou seu representante) usando diretrizes publicadas para exposição excessiva de órgãos
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 60%
• Glóbulos brancos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• NOTA: Se tais anormalidades hematológicas estiverem presentes e consideradas devido ao processo de cGvHD, tais requisitos podem ser dispensados ​​com a aprovação do PI

• Os pacientes devem ter função de órgão não hematológica, conforme definido abaixo:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 40%

  • Principais testes de função pulmonar (PFTs) > 40%

    • Nenhum outro critério para função de órgão não hematológica é especificado; no entanto, se houver função moderada a grave (principal) do órgão, isso deve ser discutido com o PI, pois vários graus de disfunção não hematológica do órgão podem comprometer um (ou ambos) os resultados e a avaliação da toxicidade
    • Se houver preocupação com relação à potencial reversibilidade de qualquer disfunção de órgão específico, essa questão deve ser abordada por meio de consulta com um subespecialista apropriado
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB)

Critério de exclusão:

• Pacientes com evidência de malignidade persistente ou ativa ou infecção não controlada no momento da entrada no estudo
• Pacientes grávidas ou amamentando