Lavdose total lymfoid bestråling ved behandling av pasienter med refraktær kronisk graft-versus-vert-sykdom etter donorstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter kan ha mottatt en tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (alloHSCT) for enhver indikasjon og fra enhver donor
• Pasienter må ha en diagnose av cGvHD, i samsvar med National Institutes of Health (NIH) retningslinjer; pasienter med "overlappingssyndrom" er også kvalifisert; MERK: Pasienter med tilbakevendende, sent debut og/eller vedvarende akutt GvHD (alene) er ikke kvalifisert
• Pasienter med kronisk GvHD som har vært eksponert for to eller flere behandlingslinjer, inkludert minst en av disse var sammensatt av et glukokortikoid og en kalsineurinhemmer, er kvalifisert.
• Pasienter må ha aktiv, men ikke raskt progressiv, refraktær cGvHD; enhver grad av alvorlighetsgrad (i henhold til NIH-kriterier) og/eller mønster av organinvolvering kan vurderes; som sagt, pasienter med mer alvorlig og/eller omfattende kronisk GvHD forventes å være de vanlige kandidatene for terapi
• Som ovenfor bør GvHD kontrolleres i en grad som potensielt ikke vil tillate ytterligere krav til systemisk IST før og etter henholdsvis TLI =< -15 og >= dag (d) +45
• Evnen til å administrere protokolldoser av TLI (dvs. 100, 200 eller 300 cGy) uten å overskride kumulative strålingsdoser må etableres; for pasienter med tidligere eksponering for strålebehandling, vil denne bestemmelsen gjøres av Dr. Greven (eller hennes utpekte) ved å bruke publiserte retningslinjer for overdreven organeksponering
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 60 %
• Hvite blodlegemer >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• MERK: Hvis slike hematologiske abnormiteter er tilstede og anses å skyldes prosessen med cGvHD, kan slike krav fravikes med godkjenning av PI

• Pasienter må ha ikke-hematologisk organfunksjon som definert nedenfor:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 40 %

  • Key pulmonal function tests (PFT) > 40 %

    • Ingen ytterligere kriterier for ikke-hematologisk organfunksjon er spesifisert; Imidlertid, hvis moderat til alvorlig (større) organfunksjon er tilstede, bør dette diskuteres med PI, da ulike grader av ikke-hematologisk organdysfunksjon kan kompromittere enten (eller begge) utfall og toksisitetsevaluering
    • Hvis det er bekymring angående potensiell reversibilitet av en spesifikk organdysfunksjon, bør dette problemet løses ved konsultasjon med en passende underspesialist
• Evne til å forstå og vilje til å signere et institusjonelt vurderingsråd (IRB)-godkjent dokument med informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tegn på vedvarende eller aktiv malignitet eller ukontrollert infeksjon på tidspunktet for studiestart
• Pasienter som er gravide eller ammer