Alacsony dózisú teljes limfoid besugárzás olyan betegek kezelésében, akiknél refrakter krónikus graft-versus-host betegségben szenvednek donor őssejt-átültetés után
2018. október 24. frissítette: Wake Forest University Health Sciences
Fázisú vizsgálat: Alacsony dózisú teljes limfoid besugárzás a refrakter krónikus graft versus host betegség kezelésében
Ez az I. fázisú vizsgálat az alacsony dózisú teljes limfoid besugárzás (LD-TLI) mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja olyan krónikus graft-versus-host betegségben szenvedő betegek kezelésében, akik nem reagáltak a szteroidkezelésre.
Az LD-TLI egy olyan eljárás, amelynek során a szervezet összes fő nyirokcsomóját kis dózisú sugárzással kezelik a nem működő immunrendszer visszaállítása érdekében.
Az LD-TLI a csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció által okozott graft versus-host betegség kezelésére szolgálhat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A teljes limfoid besugárzás (TLI) biztonságosságának meghatározása a refrakter krónikus graft-versus-host betegségben (GvHD) szenvedő betegek egy kiválasztott populációjában, olyan kohorszoknak adva, ahol a teljes kumulatív dózis 100, 150, 200, 250 vagy 300 centigray (cGy).
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. E terápia hatékonyságának (kudarcmentes túlélés [FFS] 6 hónapnál) értékelése a vizsgálati populációban.
II. A GvHD összefoglaló pontszámok segítségével becsülje meg a hatékonyságot különböző dózisszinteken.
TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg ennek a terápiának az immunsejtek releváns alpopulációira gyakorolt hatását a hatásmechanizmus tisztázása érdekében.
VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat.
A betegek naponta 1-2 napig LD-TLI-n esnek át.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket a 45. napon, a 3. és a 6. hónapban, az 1. év elteltével, majd ezt követően 6 havonta követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
4
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegek előzetesen allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (alloHSCT) kaphattak bármilyen indikációra és bármely donortól
- A betegeknél cGvHD-t kell diagnosztizálni a National Institutes of Health (NIH) irányelveinek megfelelően; „átfedési szindrómában” szenvedő betegek is jogosultak; MEGJEGYZÉS: Az ismétlődő, késői kezdetű és/vagy tartós akut GvHD-vel (egyedül) szenvedő betegek nem jogosultak
- Azok a krónikus GvHD-ben szenvedő betegek, akik két vagy több terápiás vonalnak voltak kitéve, amelyek közül legalább az egyik glükokortikoidból és kalcineurin-inhibitorból állt.
- A betegeknek aktív, de nem gyorsan progresszív, refrakter cGvHD-vel kell rendelkezniük; a szervi érintettség bármilyen súlyossága (az NIH kritériumai szerint) és/vagy mintázata figyelembe vehető; ennek ellenére várhatóan a súlyosabb és/vagy kiterjedtebb krónikus GvHD-ben szenvedő betegek lesznek a szokásos jelöltek a terápiára
- A fentieknek megfelelően a GvHD-t olyan mértékben kell szabályozni, hogy potenciálisan ne tegyen lehetővé további követelményeket a szisztémás IST számára a TLI előtt és után =< -15, illetve >= nap (d) +45.
- Meg kell határozni a TLI protokolldózisainak (azaz 100, 200 vagy 300 cGy) beadásának képességét a kumulatív sugárdózisok túllépése nélkül; a korábban sugárterápiás expozícióban részesült betegek esetében ezt a megállapítást Dr. Greven (vagy megbízottja) fogja meghozni a túlzott szervi expozícióra vonatkozó közzétett irányelvek alapján.
- Karnofsky teljesítményállapot (KPS) >= 60%
- Fehérvérsejtek >= 3000/mcL
- Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
- Hemoglobin >= 10,0 g/dl
- Vérlemezkék >= 100 000/mcL
- MEGJEGYZÉS: Ha ilyen hematológiai rendellenességek vannak jelen, és úgy ítélik meg, hogy a cGvHD folyamata miatt következnek be, az ilyen követelményektől a PI jóváhagyásával el lehet tekinteni.
A betegeknek nem hematológiai szervfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 40%
Kulcsfontosságú tüdőfunkciós tesztek (PFT) > 40%
- A nem hematológiai szervfunkció további kritériumai nincsenek meghatározva; ha azonban közepestől súlyosig terjedő (jelentős) szervi funkció van jelen, ezt meg kell beszélni a PI-vel, mivel a nem hematológiai szervi működési zavarok különböző fokúak veszélyeztethetik egyik (vagy mindkettő) kimenetelét és a toxicitás értékelését.
- Ha aggodalomra ad okot bármely specifikus szervi diszfunkció lehetséges visszafordíthatóságát illetően, ezt a problémát megfelelő alszakértővel folytatott konzultáció útján kell kezelni.
- Képes megérteni és aláírni egy intézményi felülvizsgálati testület (IRB) által jóváhagyott tájékozott beleegyező dokumentumot
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akiknél a vizsgálatba való belépés időpontjában perzisztens vagy aktív rosszindulatú daganat vagy ellenőrizetlen fertőzés jele van
- Terhes vagy szoptató betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Támogató gondozás (TLI)
A betegek naponta 1-2 napig LD-TLI-n esnek át.
|
Korrelatív vizsgálatok
Kisegítő tanulmányok
Végezze el a TLI-t
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása, a közös toxicitási kritériumok 4.0 verziója szerint értékelve
Időkeret: A 180. napon
|
A toxicitásokat (2. és magasabb fokozat) az előfordulások számaként kell jelenteni.
|
A 180. napon
|
|
Hibamentes túlélés (FFS) a krónikus GvHD pontozásával értékelve – Speciális alapintézkedések
Időkeret: A kiindulástól az utolsó követési vagy sikertelen esemény dátumáig eltelt idő, a 180. napon értékelve
|
A becslés 95%-os konfidencia intervallumokkal (CI) együtt történik.
A GvHD összefoglaló pontszámokhoz a dózisszintek és a látogatások szerinti leíró statisztikákat kiszámítjuk és bemutatjuk.
|
A kiindulástól az utolsó követési vagy sikertelen esemény dátumáig eltelt idő, a 180. napon értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunmoduláló/immunszuppresszív hatások
Időkeret: Akár 1 év
|
A T, a természetes gyilkos (NK)T, a szabályozó T-sejt (Treg), a B, az NK, a dendritesejtes (DC) sejtalcsoportok, a sejtaktivációs állapot és a funkcionális potenciál a citokin és kemokin expressziója révén azonosításra kerül.
A leíró statisztikákat (95%-os konfidencia intervallumokkal) minden értékelési időpontban kiszámítjuk.
|
Akár 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gordon Phillips, Wake Forest University Health Sciences
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. április 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. április 9.
Első közzététel (Becslés)
2014. április 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. november 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. október 24.
Utolsó ellenőrzés
2018. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00026878
- P30CA012197 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2014-00671 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 97114 (Egyéb azonosító: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .