Niedrig dosierte Gesamtlymphoidbestrahlung bei der Behandlung von Patienten mit refraktärer chronischer Graft-versus-Host-Krankheit nach Spenderstammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Patienten können zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (alloHSCT) für jede Indikation und von jedem Spender erhalten haben
• Patienten müssen gemäß den Richtlinien der National Institutes of Health (NIH) eine cGvHD-Diagnose haben; Patienten mit "Überlappungssyndrom" sind ebenfalls geeignet; HINWEIS: Patienten mit rezidivierender, spät einsetzender und/oder anhaltender akuter GvHD (allein) sind nicht förderfähig
• Patienten mit chronischer GvHD, die zwei oder mehr Therapielinien ausgesetzt waren, von denen mindestens eine aus einem Glukokortikoid und einem Calcineurin-Inhibitor bestand, sind geeignet.
• Die Patienten müssen eine aktive, aber nicht schnell fortschreitende, refraktäre cGvHD haben; jeder Schweregrad (gemäß NIH-Kriterien) und/oder jedes Muster der Organbeteiligung kann in Betracht gezogen werden; Allerdings dürften Patienten mit schwerer und/oder ausgedehnter chronischer GvHD die üblichen Kandidaten für eine Therapie sein
• Wie oben sollte die GvHD soweit kontrolliert werden, dass möglicherweise keine zusätzliche systemische IST vor und nach TLI =< -15 bzw. >= Tag (d) +45 erforderlich ist
• Die Fähigkeit, Protokolldosen von TLI (d. h. 100, 200 oder 300 cGy) zu verabreichen, ohne die kumulativen Strahlendosen zu überschreiten, muss nachgewiesen werden; Bei Patienten mit vorheriger Strahlentherapie wird diese Bestimmung von Dr. Greven (oder ihrem Beauftragten) anhand der veröffentlichten Richtlinien für übermäßige Organexposition vorgenommen
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 60 %
• Weiße Blutkörperchen >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Hämoglobin >= 10,0 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• HINWEIS: Wenn solche hämatologischen Anomalien vorhanden sind und als Folge des cGvHD-Prozesses angesehen werden, kann auf diese Anforderungen mit Zustimmung des PI verzichtet werden

• Die Patienten müssen eine nicht-hämatologische Organfunktion haben, wie unten definiert:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %

  • Wichtige Lungenfunktionstests (PFTs) > 40 %

    • Es werden keine weiteren Kriterien für nicht-hämatologische Organfunktionen angegeben; Wenn jedoch eine mittelschwere bis schwere (große) Organfunktion vorliegt, sollte dies mit dem PI besprochen werden, da verschiedene Grade nicht-hämatologischer Organfunktionsstörungen eines (oder beide) Ergebnisse und die Toxizitätsbewertung beeinträchtigen können
    • Wenn Bedenken hinsichtlich einer möglichen Reversibilität einer bestimmten Organfunktionsstörung bestehen, sollte dieses Problem durch Rücksprache mit einem geeigneten Subspezialisten angegangen werden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Anzeichen einer persistierenden oder aktiven Malignität oder einer unkontrollierten Infektion zum Zeitpunkt des Studieneintritts
• Schwangere oder stillende Patientinnen