Lav-dosis total lymfoid bestråling i behandling af patienter med refraktær kronisk graft-versus-værtssygdom efter donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter kan have modtaget en tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (alloHSCT) for enhver indikation og fra enhver donor
• Patienter skal have en diagnose af cGvHD i overensstemmelse med National Institutes of Health (NIH) retningslinjer; patienter med "overlapssyndrom" er også kvalificerede; BEMÆRK: Patienter med tilbagevendende, sent indsættende og/eller vedvarende akut GvHD (alene) er ikke kvalificerede
• Patienter med kronisk GvHD, som har været udsat for to eller flere behandlingslinjer, herunder mindst én af dem var sammensat af et glukokortikoid og en calcineurinhæmmer, er kvalificerede.
• Patienter skal have aktiv, men ikke hurtigt progressiv, refraktær cGvHD; enhver grad af sværhedsgrad (i henhold til NIH-kriterier) og/eller mønster af organinvolvering kan overvejes; når det er sagt, forventes patienter med mere alvorlig og/eller omfattende kronisk GvHD at være de sædvanlige kandidater til terapi
• Som ovenfor bør GvHD kontrolleres i en grad, der potentielt ikke ville tillade yderligere krav om systemisk IST før og efter henholdsvis TLI =< -15 og >= dag (d) +45
• Evnen til at administrere protokoldoser af TLI (dvs. 100, 200 eller 300 cGy) uden at overskride kumulative strålingsdoser skal etableres; for patienter med tidligere eksponering for strålebehandling, vil denne bestemmelse blive foretaget af Dr. Greven (eller hendes udpegede) ved hjælp af offentliggjorte retningslinjer for overdreven organeksponering
• Karnofsky ydeevnestatus (KPS) >= 60 %
• Hvide blodlegemer >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Hæmoglobin >= 10,0 g/dL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• BEMÆRK: Hvis sådanne hæmatologiske abnormiteter er til stede og anses for at skyldes processen med cGvHD, kan sådanne krav fraviges med PI'ens godkendelse

• Patienter skal have ikke-hæmatologisk organfunktion som defineret nedenfor:

  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %

  • Key pulmonal function tests (PFT'er) > 40 %

    • Der er ikke specificeret yderligere kriterier for ikke-hæmatologisk organfunktion; Men hvis moderat til svær (større) organfunktion er til stede, bør dette diskuteres med PI, da forskellige grader af ikke-hæmatologisk organdysfunktion kan kompromittere enten (eller begge) resultater og toksicitetsevaluering
    • Hvis der er bekymring vedrørende potentiel reversibilitet af en specifik organdysfunktion, bør dette problem løses ved konsultation med en passende underspecialist
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et institutionelt revisionsudvalg (IRB)-godkendt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tegn på vedvarende eller aktiv malignitet eller ukontrolleret infektion på tidspunktet for studiestart
• Patienter, der er gravide eller ammer