Nízká dávka celkového lymfoidního ozáření při léčbě pacientů s refrakterním chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli po transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mohli dříve podstoupit alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloHSCT) pro jakoukoli indikaci a od jakéhokoli dárce
• Pacienti musí mít diagnózu cGvHD v souladu s pokyny National Institutes of Health (NIH); pacienti s „překryvným syndromem“ jsou také způsobilí; POZNÁMKA: Pacienti s recidivujícím, pozdním nástupem a/nebo přetrvávající akutní GvHD (samotní) nejsou způsobilí
• Pacienti s chronickou GvHD, kteří byli vystaveni dvěma nebo více liniím terapie, z nichž alespoň jedna byla složena z glukokortikoidu a inhibitoru kalcineurinu, jsou způsobilí.
• Pacienti musí mít aktivní, ale ne rychle progresivní, refrakterní cGvHD; může být zvážen jakýkoli stupeň závažnosti (podle kritérií NIH) a/nebo typ postižení orgánů; to znamená, že se očekává, že pacienti s těžší a/nebo rozsáhlejší chronickou GvHD budou obvyklými kandidáty na terapii
• Jak je uvedeno výše, GvHD by měla být kontrolována do takové míry, která by potenciálně neumožňovala žádné další požadavky na systémovou IST před a po TLI =< -15 a >= den (d) +45, resp.
• Musí být stanovena schopnost podávat protokolární dávky TLI (tj. 100, 200 nebo 300 cGy) bez překročení kumulativních dávek záření; u pacientů s předchozí expozicí radioterapii toto rozhodnutí provede Dr. Greven (nebo její zástupce) s použitím publikovaných pokynů pro nadměrnou expozici orgánů
• Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) >= 60 %
• Bílé krvinky >= 3 000/mcl
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• POZNÁMKA: Pokud jsou takové hematologické abnormality přítomny a jsou považovány za důsledek procesu cGvHD, může být od takových požadavků upuštěno se souhlasem PI.

• Pacienti musí mít nehematologické orgánové funkce, jak je definováno níže:

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 40 %

  • Klíčové testy funkce plic (PFT) > 40 %

    • Nejsou specifikována žádná další kritéria pro nehematologické orgánové funkce; pokud je však přítomna středně závažná až závažná (hlavní) orgánová funkce, měla by být prodiskutována s PI, protože různé stupně nehematologické orgánové dysfunkce mohou ohrozit jeden (nebo oba) výsledky a hodnocení toxicity
    • Pokud existují obavy týkající se možné reverzibilnosti jakékoli specifické orgánové dysfunkce, měla by být tato otázka řešena konzultací s příslušným subspecialistou.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou (IRB).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s prokázanou perzistentní nebo aktivní malignitou nebo nekontrolovanou infekcí v době vstupu do studie
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící