Lågdos total lymfoid bestrålning vid behandling av patienter med refraktär kronisk graft-versus-värdsjukdom efter donatorstamcellstransplantation
24 oktober 2018 uppdaterad av: Wake Forest University Health Sciences
En fas I-studie: Lågdos total lymfoid bestrålning vid behandling av refraktär kronisk graft kontra värdsjukdom
Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av lågdos total lymfoid bestrålning (LD-TLI) vid behandling av patienter med kronisk graft-versus-host-sjukdom som inte har svarat på behandling med steroider.
LD-TLI är en procedur där alla kroppens stora lymfkörtlar behandlas med små doser av strålning för att återställa det dysfunktionella immunförsvaret.
LD-TLI kan fungera som en behandling för graft-versus-host-sjukdom orsakad av en benmärgs- eller stamcellstransplantation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. För att bestämma säkerheten för total lymfoid bestrålning (TLI) i kohorter av en utvald population av patienter med refraktär kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD), som ges till kohorter med en total kumulativ dos av TLI på 100, 150, 200, 250 eller 300 centigray (cGy).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera effekten (felfri överlevnad [FFS] efter 6 månader) av denna behandling i studiepopulationen.
II. Uppskatta effekten vid olika dosnivåer med hjälp av GvHD-sammanfattningspoängen.
TERTIÄRA MÅL:
I. Bestäm effekten av denna terapi på relevanta subpopulationer av immunceller i ett försök att belysa en verkningsmekanism.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.
Patienterna genomgår LD-TLI dagligen i 1-2 dagar.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp dag 45, vid 3 och 6 månader, vid 1 år och därefter var 6:e månad.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter kan ha fått en tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (alloHSCT) för alla indikationer och från vilken givare som helst
- Patienter måste ha en diagnos av cGvHD, i enlighet med National Institutes of Health (NIH) riktlinjer; patienter med "överlappssyndrom" är också berättigade; OBS: Patienter med återkommande, sent debut och/eller ihållande akut GvHD (ensamma) är inte kvalificerade
- Patienter med kronisk GvHD som har exponerats för två eller flera behandlingslinjer, inklusive minst en av dessa bestod av en glukokortikoid och en kalcineurinhämmare är berättigade.
- Patienter måste ha aktiv, men inte snabbt progressiv, refraktär cGvHD; någon grad av svårighetsgrad (enligt NIH-kriterier) och/eller mönster av organinblandning kan övervägas; som sagt, patienter med mer allvarlig och/eller omfattande kronisk GvHD förväntas vara de vanliga kandidaterna för terapi
- Som ovan bör GvHD kontrolleras i en grad som potentiellt inte tillåter några ytterligare krav på systemisk IST före och efter TLI =< -15 respektive >= dag (d) +45
- Förmågan att administrera protokolldoser av TLI (dvs. 100, 200 eller 300 cGy) utan att överskrida kumulativa stråldoser måste fastställas; för patienter med tidigare exponering för strålbehandling, kommer denna bestämning att göras av Dr. Greven (eller hennes utsedda) med hjälp av publicerade riktlinjer för överdriven organexponering
- Karnofsky prestandastatus (KPS) >= 60 %
- Vita blodkroppar >= 3 000/mcL
- Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
- Hemoglobin >= 10,0 g/dL
- Blodplättar >= 100 000/mcL
- OBS: Om sådana hematologiska avvikelser finns och anses bero på cGvHD-processen, kan sådana krav frångås med PI:s godkännande
Patienter måste ha icke-hematologisk organfunktion enligt definitionen nedan:
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %
Key pulmonary function tests (PFT) > 40 %
- Inga ytterligare kriterier för icke-hematologisk organfunktion specificeras; men om måttlig till svår (stor) organfunktion är närvarande, bör detta diskuteras med PI, eftersom olika grader av icke-hematologisk organdysfunktion kan äventyra endera (eller båda) resultaten och toxicitetsutvärderingen
- Om det finns oro för potentiell reversibilitet av någon specifik organdysfunktion, bör detta problem lösas genom samråd med en lämplig underspecialist
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd informerad samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter med tecken på ihållande eller aktiv malignitet eller okontrollerad infektion vid tidpunkten för studiestart
- Patienter som är gravida eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Supportive Care (TLI)
Patienterna genomgår LD-TLI dagligen i 1-2 dagar.
|
Korrelativa studier
Sidostudier
Genomgå TLI
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av negativa händelser, poängsatt enligt vanliga toxicitetskriterier Version 4.0
Tidsram: Dag 180
|
Toxiciteter (grad 2 och högre) kommer att rapporteras som antal händelser.
|
Dag 180
|
|
Misslyckandefri överlevnad (FFS) som bedöms genom poäng för kronisk GvHD - specifika kärnåtgärder
Tidsram: Tid från baslinje till datum för senaste uppföljning eller felhändelse, bedömd dag 180
|
Uppskattad tillsammans med 95 % konfidensintervall (CI).
Beskrivande statistik kommer att beräknas och presenteras för GvHD-sammanfattningspoäng efter dosnivå och besök.
|
Tid från baslinje till datum för senaste uppföljning eller felhändelse, bedömd dag 180
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunmodulerande/immunsuppressiva effekter
Tidsram: Upp till 1 år
|
T, naturlig mördare (NK)T, regulatorisk T-cell (Treg), B, NK, undergrupper av dendritiska celler (DC), cellaktiveringsstatus och funktionell potential genom cytokin- och kemokinexpression kommer att identifieras.
Beskrivande statistik (med 95 % konfidensintervall) kommer att beräknas vid varje bedömningstidpunkt.
|
Upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gordon Phillips, Wake Forest University Health Sciences
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 april 2014
Första postat (Uppskatta)
10 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 november 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 oktober 2018
Senast verifierad
1 oktober 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB00026878
- P30CA012197 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2014-00671 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 97114 (Annan identifierare: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .