Évaluation de la réponse asthmatique à une infection expérimentale par le rhinovirus chez l'atopique
Évaluation de la réponse asthmatique à une infection expérimentale par le rhinovirus chez l'hôte atopique
Chez les patients asthmatiques, les réactions aux allergènes de l'environnement (comme les moisissures, le pollen, les mauvaises herbes, les animaux domestiques et les allergènes de la poussière) jouent un rôle important dans l'apparition des symptômes de l'asthme. Cependant, les infections des voies respiratoires supérieures, généralement celles causées par le virus du rhume, le rhinovirus, peuvent également aggraver l'asthme. Dans des études antérieures à l'Université de Virginie, il a été constaté que les asthmatiques légers, qui avaient des niveaux élevés d'anticorps antiallergiques (appelés IgE) dans leur sang, développaient des symptômes de rhume et de poitrine plus persistants lorsqu'ils recevaient une infection par le rhinovirus (le plus cause fréquente du rhume). Les symptômes du rhume produits par le rhinovirus ont tendance à culminer au cours des 4 à 7 premiers jours de rhume. Ces symptômes, y compris la congestion nasale, sont similaires à ce que vous avez ressenti lors de rhumes antérieurs.
Cette étude est menée pour savoir comment un rhume causé par une infection virale affecte les personnes souffrant d'asthme. L'objectif est d'apprendre comment améliorer la prise en charge des symptômes de l'asthme causés par le virus du rhume (appelé rhinovirus). La plupart des adultes souffrent d'un ou deux rhumes causés par le rhinovirus chaque année. De plus, 75 à 80 % des exacerbations d'asthme causées par des infections virales sont causées par ce virus, principalement chez les enfants. Les adultes sont moins susceptibles de subir des changements importants dans leurs symptômes d'asthme lorsqu'ils attrapent un rhume, car ils ont développé des réponses immunitaires protectrices à partir de rhumes antérieurs qui aident à diminuer les symptômes.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
En utilisant la souche de rhinovirus 16 (RV-16) pour l'inoculation, cette étude est conçue pour examiner les mécanismes de la réponse asthmatique au RV chez l'hôte atopique. Dans cette optique, l'objectif principal de cette enquête sera de tester l'hypothèse selon laquelle les asthmatiques légers inscrits à cette étude connaîtront une augmentation significative des symptômes des voies respiratoires inférieures au cours des 4 premiers jours après l'inoculation expérimentale avec le RV-16 que les non allergiques, non -témoins asthmatiques (comme le montrent nos études précédentes). Il est prévu que les résultats serviront à orienter le développement de nouveaux traitements pour prévenir les crises d'asthme provoquées par le RV. Il s'agira d'une étude longitudinale de 5 semaines portant sur 18 jeunes adultes allergiques souffrant d'asthme léger et 18 témoins non asthmatiques qui seront évalués pendant 1 semaine pour établir les symptômes de base et la fonction pulmonaire, suivis d'une inoculation de rhinovirus (souche 16) et suivi clinique et biologique (mécanistique) pendant 4 semaines supplémentaires. Pour participer à cette étude, les sujets doivent vivre à moins de 90 minutes en voiture de l'Université de Virginie.
Remarque : Cette étude a été examinée et est surveillée pour la sécurité par le comité de surveillance de la sécurité des NIH/NIAID et par l'IRB de l'Université de Virginie (#12673). Le pool de virus utilisé pour l'inoculation a été produit dans des conditions GMP et est approuvé pour cette recherche par la FDA.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion • TOUS LES SUJETS :
- Les sujets doivent être capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
- Âge 18 à < 40 ans, tout sexe, toute origine raciale/ethnique.
- Le participant doit être prêt à se conformer aux procédures et aux exigences de l'étude. Le participant doit être considéré comme éligible à la participation sur la base des résultats des procédures de sélection menées par le numéro de protocole 20100686 à VCU et IRB # 12656 à UVA.
Sujets asthmatiques
Les critères d'inclusion comprendront ceux :
- souffrant d'asthme léger diagnostiqué par un médecin et utilisant uniquement des bronchodilatateurs (par ex. albutérol) pour le contrôle des symptômes.
- Questionnaire du test de contrôle de l'asthme (ACT) Score a> 19 à l'inscription (voir annexe : test de contrôle de l'asthme).
- Utilisation de bêta-agonistes à courte durée d'action < quotidiennement au cours des 4 dernières semaines
- VEMS > 70 %, ou rapport VEMS/CVF > 75 % pour les sujets avec des valeurs de CVF entre 80 et 87 % prédites dont les valeurs de VEMS sont inférieures à 70 %. un test de provocation à la méthacholine positif (c'est-à-dire une chute d'au moins 20 % du VEMS) à une concentration en méthacholine de 16 mg/ml ou moins (15). Le test à la méthacholine ne sera pas effectué si les sujets ont utilisé de l'albutérol dans les 4 heures suivant la procédure de test. Preuve d'atopie démontrée lors du dépistage (selon le protocole IRB n ° 12656) à en juger par des tests cutanés positifs à un ou plusieurs aéro-allergènes.
Sujets témoins. Les critères d'inclusion incluront ceux qui n'ont pas d'antécédents d'asthme ou de troubles allergiques (par ex. rhinite allergique, dermatite atopique ou allergies alimentaires).
Critères d'exclusion TOUTES LES SUJETS :
- Incapacité ou refus d'un participant ou d'un représentant légal du sujet de donner un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPPA
- Test positif pour les anticorps sériques neutralisants anti-RV-16. Les sujets avec un titre d'anticorps neutralisant> 1: 4 seront exclus.
- Maladie cardiaque chronique, maladies pulmonaires autres que l'asthme ou autres maladies chroniques, y compris l'immunodéficience primaire et/ou secondaire.
- Une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les six semaines précédant l'inscription
- Qui ont eu besoin d'une chirurgie nasale ou des sinus, à l'exclusion de la chirurgie d'un septum dévié dans les 12 mois précédant l'inscription.
- Qui ont fumé 5 paquets/an ou fumé au cours des 6 derniers mois.
- Sujets féminins qui sont ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude, ou qui allaitent un bébé. De plus, pour être incluse dans cette étude, une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage, pendant le rodage et avant l'inoculation virale et accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception telle que, mais sans s'y limiter, les pilules contraceptives, la mousse contraceptive, le diaphragme, le stérilet, l'abstinence ou les préservatifs.
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 800 cellules/mm3 (ou 1,8 K/uL) détecté lors du dépistage dans les 6 semaines suivant l'inscription.
Sujets asthmatiques
Les critères d'exclusion comprendront ceux :
- Qui ont eu besoin de stéroïdes inhalés (utilisés pour l'asthme), de stéroïdes nasaux (utilisés pour la rhinite allergique), de cromolyn, de nédocromil sodique, de bromure d'ipratropium ou de modificateurs de leucotriènes au cours du mois précédant l'inscription, de stéroïdes oraux dans les 6 semaines suivant l'inscription, d'omalizumab (Xolair® ) dans les 12 mois précédant l'inscription, ou qui utilisent actuellement des agents bêtabloquants adrénergiques.
- Qui ont été hospitalisés ou traités aux urgences (sauf si le traitement impliquait l'utilisation d'un bronchodilatateur uniquement) pour l'asthme au cours des trois dernières années.
- Pour éviter les inoculations de RV-16 chez les sujets ayant des volumes pulmonaires plus restrictifs, ceux dont la CVF est < 80 % prédite seront exclus. Sujets qui reçoivent actuellement une immunothérapie allergénique (IT) ou qui ont reçu une IT allergène au cours des 3 dernières années.
- - Sujets qui ont eu un ou plusieurs réveils nocturnes causés par des symptômes d'asthme et/ou qui ont eu besoin de leur inhalateur SABA (albutérol) pour des symptômes d'asthme > 4 jours au cours de la semaine précédant l'inscription, ou au cours de la semaine précédant l'inoculation du RV-16.
Sujets témoins
• Qui ont un test à la méthacholine positif ou des tests cutanés positifs lors du dépistage selon le protocole IRB # 12656.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sujets asthmatiques
Sujets asthmatiques dont les symptômes du rhume et de la poitrine seront évalués une semaine avant et 4 semaines après une inoculation de rhinovirus.
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Comparateur actif: Sans asthme
Sujets non asthmatiques dont les symptômes du rhume et de la poitrine seront évalués une semaine avant et 4 semaines après une inoculation de rhinovirus
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores des symptômes des voies respiratoires ressentis par les sujets au cours des 4 premiers jours de l'infection
Délai: 4 jours
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Le critère d'évaluation principal sera basé sur la comparaison des scores cumulatifs des symptômes des voies respiratoires inférieures (CLRTS) chez les sujets asthmatiques par rapport aux sujets non asthmatiques au cours des 4 premiers jours d'infection aiguë.
Les symptômes évalués quotidiennement comprenaient une respiration sifflante, une oppression thoracique, un essoufflement et une toux.
Les scores des symptômes, y compris la respiration sifflante, l'essoufflement et l'inconfort thoracique, ont été enregistrés par les sujets deux fois par jour.
Chaque symptôme a été noté sur une échelle de 1 à 3.
Par conséquent, le score maximum total (le pire) pour une journée serait de 24.
Les scores enregistrés quotidiennement pouvaient aller de 0 à 24.
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4 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores des symptômes des voies respiratoires ressentis par les sujets au cours des 4 premiers jours de l'infection évaluée sans toux.
Délai: 4 jours
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Les scores des symptômes, y compris la respiration sifflante, l'essoufflement et l'inconfort thoracique, ont été enregistrés par les sujets deux fois par jour.
Chaque symptôme a été noté sur une échelle de 1 à 3.
Par conséquent, le score maximum total (le pire) pour une journée serait de 18.
Les scores enregistrés quotidiennement pouvaient aller de 0 à 18.
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4 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Heymann W Peter, MD, University of Virginia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12673
- R01AI020565 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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