Evaluación de la respuesta asmática a una infección experimental por rinovirus en pacientes atópicos
Evaluación de la respuesta asmática a una infección experimental con rinovirus en el huésped atópico
En los pacientes con asma, las reacciones a los alérgenos del medio ambiente (como el moho, el polen, la maleza, las mascotas domésticas y los alérgenos del polvo) desempeñan un papel importante en la aparición de los síntomas del asma. Sin embargo, las infecciones del tracto respiratorio superior, generalmente las causadas por el virus del resfriado común, el rinovirus, también pueden hacer que el asma empeore. En estudios previos en la Universidad de Virginia, se encontró que los asmáticos leves, que tenían altos niveles de anticuerpos contra la alergia (llamados IgE) en la sangre, desarrollaron síntomas de resfriado y de pecho más persistentes cuando se les infectó con el rinovirus (el más causa frecuente del resfriado común). Los síntomas del resfriado producidos por el rinovirus tienden a alcanzar su punto máximo durante los primeros 4 a 7 días del resfriado. Estos síntomas, incluida la congestión nasal, son similares a los que ha experimentado con resfriados anteriores.
Este estudio se está realizando para saber cómo un resfriado común causado por una infección viral afecta a las personas con asma. El objetivo es aprender cómo mejorar la atención de los síntomas del asma causados por el virus del resfriado común (llamado rinovirus). La mayoría de los adultos experimentan uno o dos resfriados causados por rinovirus cada año. Además, el 75-80% de las exacerbaciones de asma provocadas por infecciones víricas están provocadas por este virus, principalmente en niños. Los adultos tienen menos probabilidades de experimentar cambios significativos en sus síntomas de asma cuando se resfrían, porque han desarrollado respuestas inmunitarias protectoras de resfriados anteriores que ayudan a disminuir los síntomas.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Utilizando la cepa 16 de rinovirus (RV-16) para la inoculación, este estudio está diseñado para examinar los mecanismos de la respuesta asmática al RV en el huésped atópico. De acuerdo con esto, el objetivo principal de esta investigación será probar la hipótesis de que los asmáticos leves inscritos en este estudio experimentarán un aumento significativo de los síntomas del tracto respiratorio inferior durante los primeros 4 días después de la inoculación experimental con RV-16 que los no alérgicos, no -Controles asmáticos (como se muestra en nuestros estudios previos). Se prevé que los resultados sirvan para guiar el desarrollo de nuevos tratamientos para prevenir los ataques de asma provocados por la RV. Este será un estudio longitudinal de 5 semanas de 18 adultos jóvenes alérgicos con asma leve y 18 controles no asmáticos que serán evaluados durante 1 semana para establecer los síntomas de referencia y la función pulmonar, seguido de una inoculación con rinovirus (cepa-16) y posterior monitoreo clínico y de laboratorio (mecanicista) durante 4 semanas adicionales. Para participar en este estudio, los sujetos deben vivir dentro de los 90 minutos en automóvil de la Universidad de Virginia.
Nota: Este estudio ha sido revisado y está siendo monitoreado por seguridad por el Comité de Monitoreo de Seguridad NIH/NIAID y por el IRB de la Universidad de Virginia (#12673). El grupo de virus utilizado para la inoculación se ha producido bajo condiciones GMP y está aprobado para esta investigación por la FDA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión • TODAS LAS ASIGNATURAS:
- Los sujetos deben ser capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
- De 18 a < 40 años de edad, cualquier género, cualquier origen racial/étnico.
- El participante debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio. El participante debe ser considerado elegible para participar según los resultados de los procedimientos de selección realizados por el número de protocolo 20100686 en VCU y el IRB n.° 12656 en UVA.
Sujetos con asma
Los criterios de inclusión incluirán aquellos:
- con asma leve diagnosticada por un médico que solo usan broncodilatadores (p. albuterol) para el control de los síntomas.
- Cuestionario de la prueba de control del asma (ACT) Puntuación a > 19 al momento de la inscripción (consulte el Apéndice: Prueba de control del asma).
- Uso de beta-agonistas de acción corta < diario en las últimas 4 semanas
- FEV1 > 70 %, o cociente FEV1/FVC > 75 % para sujetos con valores de FVC entre el 80 y el 87 % previstos cuyos valores de FEV1 caen por debajo del 70 %. una prueba de provocación con metacolina positiva (es decir, al menos una caída del 20 % en el FEV1) a una concentración de metacolina de 16 mg/ml o menos (15). La prueba de metacolina no se realizará si los sujetos han consumido albuterol dentro de las 4 horas posteriores al procedimiento de la prueba. Evidencia de atopia demostrada durante la selección (según el protocolo IRB n.º 12656) a juzgar por pruebas cutáneas por punción positivas para uno o más aeroalérgenos.
Sujetos de control. Los criterios de inclusión incluirán a aquellos que no tengan antecedentes de asma o trastornos alérgicos (p. rinitis alérgica, dermatitis atópica o alergias alimentarias).
Criterios de exclusión TODAS LAS ASIGNATURAS:
- Incapacidad o falta de voluntad del representante legal de un participante o sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y autorización HIPPA
- Prueba positiva para anticuerpos séricos neutralizantes contra RV-16. Se excluirán los sujetos con un título de anticuerpos neutralizantes > 1:4.
- Enfermedad cardíaca crónica, enfermedades pulmonares distintas del asma u otras enfermedades crónicas, incluidas las inmunodeficiencias primarias y/o secundarias.
- Una infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las seis semanas anteriores a la inscripción
- Que hayan requerido cirugía nasal o de los senos paranasales, excluida la cirugía por tabique desviado dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
- Que tengan un historial de tabaquismo de 5 paquetes/año, o que hayan fumado en los últimos 6 meses.
- Sujetos femeninos que estén o planeen quedar embarazadas durante el estudio, o que estén amamantando a un bebé. Además, para ser incluida en este estudio, una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección, durante el período inicial y antes de la inoculación viral y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz como, pero no limitado a, píldoras anticonceptivas, espuma anticonceptiva, diafragma, DIU, abstinencia o condones.
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1800 células/mm3 (o 1,8 K/uL) detectado durante la selección dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción.
Sujetos con asma
Los criterios de exclusión incluirán aquellos:
- Quienes hayan requerido esteroides inhalados (usados para el asma), esteroides nasales (usados para la rinitis alérgica), cromolín, nedocromil sódico, bromuro de ipratropio o modificadores de leucotrienos durante el mes anterior a la inscripción, esteroides orales dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción, omalizumab (Xolair® ) dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, o que actualmente estén usando agentes bloqueadores beta adrenérgicos.
- Que hayan sido hospitalizados o tratados en la sala de emergencias (a menos que el tratamiento implique el uso de un broncodilatador únicamente) por asma en los últimos tres años.
- Para evitar las inoculaciones de RV-16 en sujetos con volúmenes pulmonares más restrictivos, se excluirán aquellos cuya CVF sea < 80 % del valor previsto. Sujetos que actualmente reciben inmunoterapia con alérgenos (IT), o que han recibido alérgenos IT en los últimos 3 años.
- Sujetos que hayan tenido uno o más despertares nocturnos causados por síntomas de asma y/o que hayan necesitado su inhalador SABA (albuterol) por síntomas de asma > 4 días durante la semana anterior al enrolamiento, o durante la semana anterior a la inoculación con RV-16.
Sujetos de control
• Que tengan una prueba de metacolina positiva o pruebas cutáneas por punción positivas en la selección según el protocolo IRB # 12656.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sujetos asmáticos
Sujetos con asma cuyos síntomas de resfriado y tórax se evaluarán una semana antes y 4 semanas después de una inoculación con rinovirus.
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Comparador activo: Sin asma
Sujetos sin asma cuyos síntomas torácicos y de resfriado se evaluarán una semana antes y 4 semanas después de una inoculación con rinovirus
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuaciones de los síntomas de las vías respiratorias experimentados por los sujetos durante los primeros 4 días de la infección
Periodo de tiempo: 4 dias
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El criterio principal de valoración se basará en la comparación de las puntuaciones acumulativas de los síntomas del tracto respiratorio inferior (CLRTS) en los sujetos asmáticos en comparación con los sujetos no asmáticos durante los primeros 4 días de infección aguda.
Los síntomas evaluados diariamente incluyeron sibilancias, opresión en el pecho, dificultad para respirar y tos.
Las puntuaciones de los síntomas, incluidas las sibilancias, la dificultad para respirar y las molestias en el pecho, fueron registradas por los sujetos dos veces al día.
Cada síntoma se puntuó en una escala de 1-3.
Por lo tanto, la puntuación total máxima (peor) para un día sería 24.
Las puntuaciones registradas diariamente pueden variar de 0 a 24.
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4 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuaciones de los síntomas de las vías respiratorias experimentados por los sujetos durante los primeros 4 días de la infección evaluados sin tos.
Periodo de tiempo: 4 dias
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Las puntuaciones de los síntomas, incluidas las sibilancias, la dificultad para respirar y las molestias en el pecho, fueron registradas por los sujetos dos veces al día.
Cada síntoma se puntuó en una escala de 1-3.
Por lo tanto, la puntuación total máxima (peor) para un día sería 18.
Las puntuaciones registradas diariamente pueden oscilar entre 0 y 18.
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4 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Heymann W Peter, MD, University of Virginia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12673
- R01AI020565 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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