Rhinovírussal fertőzött kísérleti atópiás fertőzésre adott asztmatikus válasz értékelése
Az atópiás gazdaszervezetben egy kísérleti rhinovírus fertőzésre adott asztmás válasz értékelése
Az asztmás betegeknél a környezet allergénekre adott reakciói (például penészgomba, pollen, gaz, házi kedvencek és por allergének) fontos szerepet játszanak az asztmás tünetek kialakulásában. A felső légúti fertőzések, jellemzően a közönséges megfázás vírusa, a rhinovírus okozta fertőzések azonban az asztma súlyosbodását is okozhatják. A Virginia Egyetemen végzett korábbi tanulmányok során azt találták, hogy az enyhe asztmás betegeknél, akiknek vérében magas volt az allergiás antitest (az úgynevezett IgE) szintje, tartósabb megfázás és mellkasi tünetek jelentkeztek, amikor rhinovírus fertőzést kaptak (a legtöbb a megfázás gyakori oka). A rhinovírus által kiváltott megfázás tünetei általában a megfázás első 4-7 napjában jelentkeznek. Ezek a tünetek, beleértve az orrdugulást is, hasonlóak ahhoz, amit a korábbi megfázások során tapasztalt.
A tanulmány célja annak megismerése, hogy a vírusfertőzés által okozott megfázás hogyan érinti az asztmában szenvedőket. A cél az, hogy megtanulják, hogyan lehet javítani a megfázás vírusa (úgynevezett rhinovírus) által okozott asztmás tünetek kezelésében. A legtöbb felnőtt évente egy-két rhinovírus okozta megfázást tapasztal. Ráadásul a vírusfertőzések által okozott asztmás exacerbációk 75-80%-át ez a vírus okozza, elsősorban gyermekeknél. A felnőttek kevésbé valószínű, hogy jelentős változásokat tapasztalnak az asztmás tüneteikben, amikor megfáznak, mert a korábbi megfázásokkal szemben védekező immunválasz alakult ki, amely segít a tünetek enyhítésében.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A 16-os rhinovírus törzset (RV-16) alkalmazva oltásra, ez a tanulmány az RV-re adott asztmatikus válasz mechanizmusainak vizsgálatára szolgál az atópiás gazdaszervezetben. Ezzel összhangban ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak a hipotézisnek a tesztelése lesz, miszerint a vizsgálatba bevont enyhe asztmás betegek szignifikánsan megnövekedett alsó légúti tüneteket fognak tapasztalni az RV-16-os kísérleti beoltást követő első 4 napban, mint a nem allergiás betegeknél. -asztmás kontrollok (amint azt korábbi vizsgálataink is mutatták). Az eredmények várhatóan útmutatást adnak majd az RV által kiváltott asztmás rohamok megelőzésére szolgáló új kezelések kidolgozásához. Ez egy 5 hetes longitudinális vizsgálat lesz 18 fiatal allergiás felnőtt enyhe asztmában és 18 nem asztmás kontrollon, akiket 1 hétig értékelnek az alaptünetek és a tüdőfunkció megállapítása érdekében, majd rhinovírussal (16-os törzs) történő beoltás következik. klinikai és laboratóriumi (mechanikai) monitorozás további 4 hétig. A vizsgálatban való részvételhez az alanyoknak 90 percnyi autóútra kell lakniuk a Virginiai Egyetemtől.
Megjegyzés: Ezt a tanulmányt az NIH/NIAID Biztonsági Monitoring Bizottsága és a University of Virginia IRB (#12673) felülvizsgálta, és biztonsági szempontból figyelemmel kíséri. Az oltáshoz használt víruskészletet GMP-körülmények között állították elő, és az FDA jóváhagyta erre a kutatásra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Felvételi feltételek • MINDEN TÁRGY:
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni
- Életkor 18 és 40 év alatt, bármilyen nem, bármilyen faji/etnikai származású.
- A résztvevőnek hajlandónak kell lennie megfelelni a tanulmányi eljárásoknak és követelményeknek. A résztvevőt a VCU 20100686 protokollszáma és az UVA IRB# 12656 számú szűrési eljárások eredményei alapján jogosultnak kell tekinteni a részvételre.
Asztmás betegek
A felvétel kritériumai a következők:
- orvos által diagnosztizált, enyhe asztmában, akik csak hörgőtágítókat (pl. albuterol) a tünetek kezelésére.
- Asztma-kontroll teszt (ACT) Kérdőív A beiratkozáskor érjen el a > 19 pontot (lásd a Függeléket: Asztma-kontroll teszt).
- Rövid hatású béta-agonista használat < naponta az elmúlt 4 hétben
- FEV1 > 70%, vagy FEV1/FVC arány > 75% azoknál az alanyoknál, akiknek FVC értéke 80 és 87% között van, és akiknek FEV1 értéke 70% alá esik. pozitív metakolin provokációs teszt (azaz a FEV1 legalább 20%-os csökkenése) 16 mg/ml vagy annál kisebb metakolinkoncentráció mellett (15). A metakolin tesztet nem végzik el, ha az alanyok albuterolt használtak a vizsgálati eljárást követő 4 órán belül. A szűrés során kimutatott atópia bizonyítéka (IRB-protokoll # 12656 alapján), amelyet egy vagy több aeroallergén pozitív szúrási bőrtesztje alapján ítéltek meg.
Kontroll alanyok. A felvétel kritériumai közé tartoznak azok is, akiknek a kórelőzményében nem szerepel asztma vagy allergiás rendellenesség (pl. allergiás rhinitis, atópiás dermatitis vagy ételallergia).
Kizárási kritériumok MINDEN TÁRGY:
- A résztvevő vagy az alany törvényes képviselőjének képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését és HIPPA felhatalmazást adni
- Pozitív teszt az RV-16 elleni szérumneutralizáló antitestre. Az 1:4-nél nagyobb neutralizáló antitest-titerű alanyok kizárásra kerülnek.
- Krónikus szívbetegség, az asztmától eltérő tüdőbetegségek vagy egyéb krónikus betegségek, beleértve az elsődleges és/vagy másodlagos immunhiányt.
- Felső vagy alsó légúti fertőzés a felvételt megelőző hat héten belül
- Akiknek a felvételt megelőző 12 hónapon belül orr- vagy arcüregműtétre volt szükségük, kivéve a septum eltérése miatti műtétet.
- Akinek 5 csomag/év dohányzási múltja van, vagy az elmúlt 6 hónapban dohányzott.
- Női alanyok, akik teherbe esnek vagy terhességet terveznek a vizsgálat során, vagy akik csecsemőt szoptatnak. Ezen túlmenően ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, egy fogamzóképes nőnek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, a bejáratás alatt és a vírusfertőzés előtt, és bele kell egyeznie olyan hatékony fogamzásgátlási módszer használatába, mint pl. de nem kizárólagosan, fogamzásgátló tabletták, fogamzásgátló hab, rekeszizom, IUD, absztinencia vagy óvszer.
- Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1800 sejt/mm3 (vagy 1,8 K/uL) a szűrés során a beiratkozást követő 6 héten belül.
Asztmás betegek
A kizárási kritériumok közé tartoznak a következők:
- Akinek szüksége volt inhalációs szteroidokra (asztma kezelésére), nazális szteroidokra (allergiás nátha kezelésére), kromolinra, nedokromil-nátriumra, ipratropium-bromidra vagy leukotrién módosítókra a beiratkozást megelőző hónapban, orális szteroidokra a beiratkozást követő 6 héten belül, omalizumabot (Xolair®) ) a felvételt megelőző 12 hónapon belül, vagy akik jelenleg béta-adrenerg blokkolókat használnak.
- Akik az elmúlt három évben asztma miatt kórházban vagy a sürgősségi osztályon kezeltek (kivéve, ha a kezelés csak hörgőtágító kezelést tartalmazott).
- Az RV-16 beoltásának elkerülése érdekében a szűkebb tüdőtérfogattal rendelkező alanyok esetében azokat, akiknek FVC-értéke < 80% előrejelzett, kizárják. Olyan alanyok, akik jelenleg allergén immunterápiában (IT) részesülnek, vagy akik az elmúlt 3 évben allergén IT-kezelésben részesültek.
- Azok az alanyok, akiknél egy vagy több éjszakai ébredés volt asztmás tünetek miatt, és/vagy akiknek SABA (albuterol) inhalátorra volt szükségük az asztmás tünetek miatt a beiratkozás előtti héten vagy az RV-16-os beoltást megelőző héten > 4 napon keresztül.
Kontroll alanyok
• Akinek pozitív metakolin-tesztje vagy szúrásos bőrtesztje van a 12656 számú IRB-protokoll szerinti szűréskor.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Asztmás alanyok
Asztmában szenvedő alanyok, akiknek megfázásos és mellkasi tüneteit egy héttel a rhinovírussal történő beoltás előtt és 4 héttel azután értékelik.
|
|
|
Aktív összehasonlító: Asztma nélkül
Asztmás betegek, akiknek hideg- és mellkasi tüneteit egy héttel a rhinovírussal történő beoltás előtt és 4 héttel azután értékelik
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alanyok által tapasztalt légúti tünetek pontszámai a fertőzés 1. 4 napja alatt
Időkeret: 4 nap
|
Az elsődleges végpont az asztmás betegek és a nem asztmás alanyok kumulatív alsó légúti tünetek pontszámainak (CLRTS) összehasonlításán alapul az akut fertőzés első 4 napjában.
A naponta értékelt tünetek közé tartozott a zihálás, a mellkasi szorító érzés, a légszomj és a köhögés.
Az alanyok naponta kétszer rögzítették a tüneteket, beleértve a zihálást, a légszomjat és a mellkasi kényelmetlenséget.
Minden tünetet 1-3 skálán értékeltek.
Ezért a teljes maximális (legrosszabb) pontszám egy napra 24 lenne.
A naponta feljegyzett pontszámok 0 és 24 között változhatnak.
|
4 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alanyok által tapasztalt légúti tünetek pontszámai a fertőzés első 4 napja alatt, köhögés nélkül értékelve.
Időkeret: 4 nap
|
Az alanyok naponta kétszer rögzítették a tüneteket, beleértve a zihálást, a légszomjat és a mellkasi kényelmetlenséget.
Minden tünetet 1-3 skálán értékeltek.
Ezért a teljes maximális (legrosszabb) pontszám egy napra 18 lenne.
A naponta rögzített pontszámok 0 és 18 között változhatnak.
|
4 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Heymann W Peter, MD, University of Virginia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12673
- R01AI020565 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .