Utvärdering av det astmatiska svaret på en experimentell infektion med rhinovirus i atopisk
Utvärdera det astmatiska svaret på en experimentell infektion med rhinovirus i den atopiska värden
Hos patienter med astma spelar reaktioner på allergener i miljön (såsom mögel, pollen, ogräs, husdjur och dammallergener) en viktig roll för att orsaka astmasymtom. Infektioner i de övre luftvägarna, vanligtvis de som orsakas av förkylningsviruset rhinovirus, kan dock också orsaka att astma förvärras. I tidigare studier vid University of Virginia fann man att milda astmatiker, som hade höga nivåer av allergiantikroppen (kallad IgE) i blodet, utvecklade mer ihållande förkylnings- och bröstsymtom när de fick en infektion med rhinovirus (det mest vanlig orsak till förkylning). De förkylningssymtom som produceras av rhinovirus tenderar att toppa under de första 4-7 dagarna av förkylningen. Dessa symtom, inklusive nästäppa, liknar det du har upplevt vid tidigare förkylningar.
Denna studie görs för att lära sig hur en vanlig förkylning orsakad av en virusinfektion påverkar personer med astma. Målet är att lära sig hur man kan förbättra vården av astmasymtom som orsakas av förkylningsviruset (kallat rhinovirus). De flesta vuxna drabbas av en eller två förkylningar orsakade av rhinovirus varje år. Dessutom orsakas 75-80% av astmaexacerbationer orsakade av virusinfektioner av detta virus, främst hos barn. Vuxna är mindre benägna att uppleva betydande förändringar i sina astmasymtom när de blir förkylda, eftersom de har utvecklat skyddande immunsvar från tidigare förkylningar som hjälper till att minska symtomen.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Genom att använda rhinovirusstam 16 (RV-16) för inokulering, är denna studie utformad för att undersöka mekanismerna för det astmatiska svaret på RV i den atopiska värden. I enlighet med detta kommer det primära syftet med denna undersökning att vara att testa hypotesen att milda astmatiker som ingår i denna studie kommer att uppleva signifikant ökade symtom i de nedre luftvägarna under de första 4 dagarna efter experimentell inokulering med RV-16 än icke-allergiska, icke-allergiska. -astmakontroller (som visats i våra tidigare studier). Det förväntas att resultaten kommer att fungera som vägledning för utvecklingen av nya behandlingar för att förhindra astmaanfall framkallade av RV. Detta kommer att vara en 5 veckor lång longitudinell studie av 18 unga allergiska vuxna med mild astma och 18 icke-astmatiska kontroller som kommer att utvärderas under 1 vecka för att fastställa baslinjesymtom och lungfunktion, följt av en inokulering med rhinovirus (stam-16) och efterföljande klinisk och laboratorieövervakning (mekanistisk) i ytterligare 4 veckor. För att delta i denna studie måste försökspersonerna bo inom 90 minuter med bil från University of Virginia.
Obs: Denna studie har granskats och övervakas för säkerhet av NIH/NIAID Safety Monitoring Committee och av University of Virginia IRB (#12673). Viruspoolen som används för inokulering har producerats under GMP-förhållanden och är godkänd för denna forskning av FDA.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier • ALLA ÄMNEN:
- Försökspersoner måste kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke
- Ålder 18 till < 40 år, alla kön, alla raser/etniska ursprung.
- Deltagaren måste vara villig att följa studieprocedurer och krav. Deltagare måste anses vara berättigad till deltagande baserat på resultat av screeningprocedurer utförda enligt protokoll nummer 20100686 vid VCU och IRB# 12656 vid UVA.
Personer med astma
Kriterier för inkludering kommer att omfatta följande:
- med läkardiagnostiserad, mild astma som endast använder luftrörsvidgande medel (t. albuterol) för symtomkontroll.
- Astmakontrolltest (ACT) Frågeformulär Poäng a > 19 vid inskrivning (se bilaga: Astmakontrolltest).
- Kortverkande beta-agonist användning < dagligen under de senaste 4 veckorna
- FEV1 > 70 %, eller FEV1/FVC-kvot > 75 % för försökspersoner med FVC-värden mellan 80 och 87 % förutspått vars FEV1-värden faller under 70 %. ett positivt metakolintest (dvs. minst 20 % minskning av FEV1) vid en metakolinkoncentration på 16 mg/ml eller mindre (15). Metakolintestet kommer inte att göras om försökspersonerna har använt albuterol inom 4 timmar efter testproceduren. Bevis för atopi påvisades under screening (enligt IRB-protokoll nr 12656) bedömt av positiva hudtester för en eller flera aero-allergener.
Kontrollämnen. Kriterier för inkludering kommer att inkludera de som inte har en historia av astma eller allergiska sjukdomar (t.ex. allergisk rinit, atopisk dermatit eller födoämnesallergier).
Uteslutningskriterier ALLA ÄMNEN:
- Oförmåga eller ovilja hos en deltagare eller subjekts juridiska ombud att ge skriftligt informerat samtycke och HIPPA-auktorisering
- Positivt test för serumneutraliserande antikropp mot RV-16. Försökspersoner med en neutraliserande antikroppstiter > 1:4 kommer att exkluderas.
- Kronisk hjärtsjukdom, andra lungsjukdomar än astma eller andra kroniska sjukdomar, inklusive primär och/eller sekundär immunbrist.
- En övre eller nedre luftvägsinfektion inom sex veckor före inskrivning
- Som har behövt operation i näsan eller sinus, exklusive operation för en avvikande septum inom 12 månader före inskrivningen.
- Som har en 5-pack/års historia av rökning, eller någon som helst rökning under de senaste 6 månaderna.
- Kvinnliga försökspersoner som är eller planerar att bli gravida under studien, eller som ammar ett barn. Dessutom, för att inkluderas i denna studie, måste en kvinna i fertil ålder ha ett negativt uringraviditetstest vid screening, under inkörningen och före viral inokulering och samtycka till att använda en effektiv preventivmetod såsom, men inte begränsat till p-piller, preventivmedelsskum, diafragma, spiral, abstinens eller kondomer.
- Absolut neutrofilantal (ANC) < 1800 celler/mm3 (eller 1,8 K/uL) upptäcktes under screening inom 6 veckor efter inskrivningen.
Personer med astma
Kriterier för uteslutning kommer att omfatta följande:
- Som har behövt inhalationssteroider (används för astma), nasala steroider (används för allergisk rinit), kromolyn, nedokromilnatrium, ipratropiumbromid eller leukotrienmodifierare under månaden före inskrivningen, orala steroider inom 6 veckor efter inskrivningen, omalizumab (Xolair® ) inom 12 månader före registreringen, eller som för närvarande använder beta-adrenerga blockerande medel.
- Som har varit inlagd på sjukhus eller behandlats på akuten (såvida behandlingen inte innebar användning av enbart luftrörsvidgare) för astma under de senaste tre åren.
- För att undvika RV-16-ympningar hos försökspersoner med mer restriktiva lungvolymer kommer de vars FVC är < 80 % förutspått att exkluderas. Försökspersoner som för närvarande får allergen immunterapi (IT), eller som har fått allergen IT inom de senaste 3 åren.
- Försökspersoner som har haft ett eller flera nattliga uppvaknanden orsakade av astmasymtom och/eller som har behövt sin SABA (albuterol) inhalator för astmasymtom > 4 dagar under veckan före inskrivningen, eller under veckan före inokuleringen med RV-16.
Kontrollämnen
• Som har ett positivt metakolintest eller positiva hudtester vid screening enligt IRB-protokoll # 12656.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Astmatiska ämnen
Patienter med astma vars förkylnings- och bröstsymtom kommer att utvärderas en vecka före och 4 veckor efter en inokulering med rhinovirus.
|
|
|
Aktiv komparator: Utan astma
Försökspersoner utan astma vars förkylnings- och bröstsymtom kommer att utvärderas en vecka före och 4 veckor efter en inokulering med rhinovirus
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Luftvägssymtompoäng upplevda av försökspersoner under de första 4 dagarna av infektionen
Tidsram: 4 dagar
|
Det primära effektmåttet kommer att baseras på jämförelsen av kumulativa symtompoäng för de nedre luftvägarna (CLRTS) hos astmatiska försökspersoner jämfört med icke-astmatiska försökspersoner under de första 4 dagarna av akut infektion.
Symtomen som utvärderades dagligen inkluderade väsande andning, tryck över bröstet, andnöd och hosta.
Symtompoäng, inklusive väsande andning, andnöd och obehag i bröstet, registrerades av försökspersoner två gånger dagligen.
Varje symptom poängsattes på en skala från 1-3.
Därför skulle den totala maximala (sämsta) poängen för en dag vara 24.
Poängen registrerade dagligen kan variera från 0 till 24.
|
4 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Luftvägssymtompoäng upplevt av försökspersoner under de första 4 dagarna av infektionen utvärderade utan hosta.
Tidsram: 4 dagar
|
Symtompoäng, inklusive väsande andning, andnöd och obehag i bröstet, registrerades av försökspersoner två gånger dagligen.
Varje symptom poängsattes på en skala från 1-3.
Därför skulle den totala maximala (sämsta) poängen för en dag vara 18.
Poängen registrerade dagligen kan variera från 0 till 18.
|
4 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Heymann W Peter, MD, University of Virginia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12673
- R01AI020565 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .