Avaliando a Resposta Asmática a uma Infecção Experimental por Rinovírus no Atópico
Avaliação da resposta asmática a uma infecção experimental com rinovírus no hospedeiro atópico
Em pacientes com asma, as reações a alérgenos no ambiente (como mofo, pólen, ervas daninhas, animais domésticos e alérgenos de poeira) desempenham um papel importante na causa dos sintomas de asma. No entanto, as infecções do trato respiratório superior, geralmente aquelas causadas pelo vírus do resfriado comum, o rinovírus, também podem piorar a asma. Em estudos anteriores da Universidade da Virgínia, descobriu-se que os asmáticos leves, que tinham altos níveis de anticorpos anti-alérgicos (chamados IgE) no sangue, desenvolviam resfriados e sintomas torácicos mais persistentes quando recebiam uma infecção por rinovírus (o vírus mais causa frequente do resfriado comum). Os sintomas do resfriado produzidos pelo rinovírus tendem a atingir o pico durante os primeiros 4 a 7 dias do resfriado. Esses sintomas, incluindo congestão nasal, são semelhantes aos que você experimentou em resfriados anteriores.
Este estudo está sendo feito para saber como um resfriado comum causado por uma infecção viral afeta as pessoas com asma. O objetivo é aprender como melhorar o atendimento aos sintomas da asma causados pelo vírus do resfriado comum (chamado rinovírus). A maioria dos adultos experimenta um ou dois resfriados causados por rinovírus todos os anos. Além disso, 75-80% das exacerbações de asma causadas por infecções virais são causadas por esse vírus, principalmente em crianças. Os adultos são menos propensos a experimentar mudanças significativas em seus sintomas de asma quando ficam resfriados, porque desenvolveram respostas imunes protetoras de resfriados anteriores que ajudam a diminuir os sintomas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Usando a cepa 16 do rinovírus (RV-16) para inoculação, este estudo é projetado para examinar os mecanismos da resposta asmática ao RV no hospedeiro atópico. Assim, o objetivo primário desta investigação será testar a hipótese de que os asmáticos leves incluídos neste estudo apresentarão sintomas do trato respiratório inferior significativamente aumentados durante os primeiros 4 dias após a inoculação experimental com RV-16 do que os não alérgicos, não -controles asmáticos (como mostrado em nossos estudos anteriores). Prevê-se que os resultados sirvam para orientar o desenvolvimento de novos tratamentos para prevenir as crises de asma provocadas pela RV. Este será um estudo longitudinal de 5 semanas de 18 adultos jovens alérgicos com asma leve e 18 controles não asmáticos que serão avaliados por 1 semana para estabelecer sintomas basais e função pulmonar, seguido por uma inoculação com rinovírus (cepa-16) e subseqüente acompanhamento clínico e laboratorial (mecanístico) por mais 4 semanas. Para participar deste estudo, os participantes devem morar a 90 minutos de carro da Universidade da Virgínia.
Observação: Este estudo foi revisado e está sendo monitorado quanto à segurança pelo Comitê de Monitoramento de Segurança do NIH/NIAID e pelo IRB da Universidade da Virgínia (nº 12673). O pool de vírus usado para inoculação foi produzido sob condições GMP e é aprovado para esta pesquisa pelo FDA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão • TODOS OS ASSUNTOS:
- Os sujeitos devem ser capazes de entender e fornecer consentimento informado por escrito
- Idade de 18 a < 40 anos de idade, qualquer gênero, qualquer origem racial/étnica.
- O participante deve estar disposto a cumprir os procedimentos e requisitos do estudo. O participante deve ser considerado elegível para participação com base nos resultados dos procedimentos de triagem conduzidos pelo protocolo número 20100686 na VCU e IRB# 12656 na UVA.
Indivíduos com asma
Os critérios de inclusão incluirão aqueles:
- com asma leve diagnosticada por médico que está usando apenas broncodilatadores (por exemplo, albuterol) para controle dos sintomas.
- Questionário do Teste de Controle da Asma (ACT) Pontue a > 19 na inscrição (Consulte o Apêndice: Teste de Controle da Asma).
- Uso de beta-agonista de ação curta < diariamente nas últimas 4 semanas
- VEF1 > 70%, ou relação VEF1/CVF > 75% para indivíduos com valores de CVF entre 80 e 87% previstos cujos valores de VEF1 caiam abaixo de 70%. um teste de provocação de metacolina positivo (ou seja, pelo menos uma queda de 20% no VEF1) a uma concentração de metacolina de 16 mg/ml ou menos (15). O teste de metacolina não será feito se os indivíduos tiverem usado albuterol dentro de 4 horas após o procedimento do teste. Evidência de atopia demonstrada durante a triagem (sob o protocolo IRB nº 12656) conforme julgado por testes cutâneos positivos para um ou mais aeroalérgenos.
Assuntos de controle. Os critérios de inclusão incluirão aqueles que não têm histórico de asma ou distúrbios alérgicos (por exemplo, rinite alérgica, dermatite atópica ou alergia alimentar).
Critérios de Exclusão TODOS OS ASSUNTOS:
- Incapacidade ou falta de vontade de um participante ou representante legal do sujeito em dar consentimento informado por escrito e autorização HIPPA
- Teste positivo para anticorpo sérico neutralizante para RV-16. Indivíduos com título de anticorpo neutralizante > 1:4 serão excluídos.
- Doença cardíaca crônica, doenças pulmonares que não sejam asma ou outras doenças crônicas, incluindo imunodeficiência primária e/ou secundária.
- Uma infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de seis semanas antes da inscrição
- Quem precisou de cirurgia nasal ou sinusal, excluindo cirurgia para desvio de septo nos 12 meses anteriores à inscrição.
- Quem tem um histórico de tabagismo de 5 maços/ano ou fumou nos últimos 6 meses.
- Indivíduos do sexo feminino que estão ou planejam engravidar durante o estudo, ou que estão amamentando um bebê. Além disso, para ser incluída neste estudo, uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem, durante o run-in e antes da inoculação viral e concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade, como, mas não limitado a, pílulas anticoncepcionais, espuma anticoncepcional, diafragma, DIU, abstinência ou preservativos.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1800 células/mm3 (ou 1,8 K/uL) detectada durante a triagem dentro de 6 semanas após a inscrição.
Indivíduos com asma
Os critérios de exclusão incluirão aqueles:
- Quem precisou de esteroides inalatórios (usados para asma), esteroides nasais (usados para rinite alérgica), cromolina, nedocromil sódico, brometo de ipratrópio ou modificadores de leucotrieno durante o mês anterior à inscrição, esteroides orais dentro de 6 semanas após a inscrição, omalizumabe (Xolair® ) dentro de 12 meses antes da inscrição, ou que estejam usando agentes bloqueadores beta-adrenérgicos.
- Que foram hospitalizados ou tratados na sala de emergência (a menos que o tratamento envolvesse apenas o uso de um broncodilatador) por asma nos últimos três anos.
- Para evitar inoculações de RV-16 em indivíduos com volumes pulmonares mais restritivos, aqueles cuja CVF for < 80% do previsto serão excluídos. Indivíduos que estão atualmente recebendo imunoterapia com alérgenos (IT) ou que receberam IT com alérgenos nos últimos 3 anos.
- Indivíduos que tiveram um ou mais despertares noturnos causados por sintomas de asma e/ou que precisaram de seu inalador SABA (salbuterol) para sintomas de asma > 4 dias durante a semana anterior à inscrição ou durante a semana anterior à inoculação com RV-16.
Assuntos de controle
• Quem tem um teste de metacolina positivo ou testes cutâneos por picada positivos na triagem sob o protocolo IRB nº 12656.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Indivíduos asmáticos
Indivíduos com asma cujos sintomas de resfriado e tórax serão avaliados uma semana antes e 4 semanas após uma inoculação com rinovírus.
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Comparador Ativo: Sem Asma
Indivíduos sem asma cujos sintomas de resfriado e tórax serão avaliados uma semana antes e 4 semanas após uma inoculação com rinovírus
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuações de sintomas das vias aéreas experimentadas pelos indivíduos durante os primeiros 4 dias da infecção
Prazo: 4 dias
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O endpoint primário será baseado na comparação dos escores cumulativos de sintomas do trato respiratório inferior (CLRTS) nos indivíduos asmáticos em comparação com os indivíduos não asmáticos durante os primeiros 4 dias de infecção aguda.
Os sintomas avaliados diariamente incluíam chiado, aperto no peito, falta de ar e tosse.
Os escores de sintomas, incluindo chiado, falta de ar e desconforto torácico foram registrados pelos indivíduos duas vezes ao dia.
Cada sintoma foi pontuado em uma escala de 1-3.
Portanto, a pontuação total máxima (pior) para um dia seria 24.
As pontuações registradas diariamente podem variar de 0 a 24.
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4 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuações de sintomas das vias aéreas experimentadas pelos indivíduos durante os primeiros 4 dias da infecção avaliados sem tosse.
Prazo: 4 dias
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Os escores de sintomas, incluindo chiado, falta de ar e desconforto torácico foram registrados pelos indivíduos duas vezes ao dia.
Cada sintoma foi pontuado em uma escala de 1-3.
Portanto, a pontuação total máxima (pior) para um dia seria 18.
As pontuações registradas diariamente podem variar de 0 a 18.
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4 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Heymann W Peter, MD, University of Virginia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12673
- R01AI020565 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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