Evaluering av astmatisk respons på en eksperimentell infeksjon med rhinovirus i atopisk
Evaluering av astmatisk respons på en eksperimentell infeksjon med rhinovirus i den atopiske verten
Hos pasienter med astma spiller reaksjoner på allergener i miljøet (som mugg, pollen, ugress, husdyr og støvallergener) en viktig rolle i å forårsake astmasymptomer. Imidlertid kan øvre luftveisinfeksjoner, typisk de forårsaket av forkjølelsesviruset, rhinovirus, også føre til at astma blir verre. I tidligere studier ved University of Virginia ble det funnet at milde astmatikere, som hadde høye nivåer av allergiantistoffet (kalt IgE) i blodet, utviklet mer vedvarende forkjølelses- og brystsymptomer når de fikk en infeksjon med rhinovirus (det mest hyppig årsak til forkjølelse). Forkjølelsessymptomene produsert av rhinovirus har en tendens til å toppe seg i løpet av de første 4-7 dagene av forkjølelsen. Disse symptomene, inkludert nesetetthet, ligner på det du har opplevd med tidligere forkjølelse.
Denne studien gjøres for å lære hvordan en vanlig forkjølelse forårsaket av en virusinfeksjon påvirker personer med astma. Målet er å lære hvordan man kan forbedre behandlingen av astmasymptomer forårsaket av forkjølelsesviruset (kalt rhinovirus). De fleste voksne opplever en eller to forkjølelser forårsaket av rhinovirus hvert år. I tillegg er 75-80 % av astmaforverringene forårsaket av virusinfeksjoner forårsaket av dette viruset, først og fremst hos barn. Det er mindre sannsynlig at voksne opplever betydelige endringer i astmasymptomene når de blir forkjølet, fordi de har utviklet beskyttende immunresponser fra tidligere forkjølelser som bidrar til å redusere symptomene.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Ved å bruke rhinovirusstamme 16 (RV-16) for inokulering, er denne studien designet for å undersøke mekanismer for den astmatiske responsen på RV i den atopiske verten. I tråd med dette vil hovedmålet med denne undersøkelsen være å teste hypotesen om at milde astmatikere som er registrert i denne studien vil oppleve betydelig økte symptomer i nedre luftveier i løpet av de første 4 dagene etter eksperimentell inokulering med RV-16 enn ikke-allergiske, ikke-allergiske. -astmatiske kontroller (som vist i våre tidligere studier). Det forventes at resultatene vil tjene som veiledning for utviklingen av nye behandlinger for å forhindre astmaanfall provosert av RV. Dette vil være en 5 ukers longitudinell studie av 18 unge allergiske voksne med mild astma og 18 ikke-astmatiske kontroller som vil bli evaluert i 1 uke for å etablere baseline symptomer og lungefunksjon, etterfulgt av en inokulering med rhinovirus (stamme-16) og påfølgende klinisk og laboratorieovervåking (mekanistisk) i ytterligere 4 uker. For å delta i denne studien må forsøkspersonene bo innen 90 minutter med bil fra University of Virginia.
Merk: Denne studien har blitt gjennomgått og blir overvåket for sikkerhet av NIH/NIAID Safety Monitoring Committee og av University of Virginia IRB (#12673). Viruspoolen som brukes til inokulering er produsert under GMP-betingelser og er godkjent for denne forskningen av FDA.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier • ALLE EMNER:
- Forsøkspersonene må kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke
- Alder 18 til < 40 år, hvilket som helst kjønn, enhver rase/etnisk opprinnelse.
- Deltaker må være villig til å overholde studieprosedyrer og krav. Deltakeren må anses som kvalifisert for deltakelse basert på resultatene av screeningsprosedyrer utført av protokollnummer 20100686 ved VCU og IRB# 12656 ved UVA.
Personer med astma
Kriterier for inkludering vil inkludere disse:
- med legediagnostisert, mild astma som kun bruker bronkodilatatorer (f. albuterol) for symptomkontroll.
- Astmakontrolltest (ACT) Spørreskjemascore a > 19 ved påmelding (se vedlegg: Astmakontrolltest).
- Korttidsvirkende beta-agonist bruk < daglig de siste 4 ukene
- FEV1 > 70 %, eller FEV1/FVC-forhold > 75 % for forsøkspersoner med predikerte FVC-verdier mellom 80 og 87 %, hvis FEV1-verdier faller under 70 %. en positiv metakolin-utfordringstest (dvs. minst 20 % fall i FEV1) ved en metakolinkonsentrasjon på 16 mg/ml eller mindre (15). Metakolintesten vil ikke bli utført hvis forsøkspersonene har brukt albuterol innen 4 timer etter testprosedyren. Bevis for atopi demonstrert under screening (i henhold til IRB-protokoll nr. 12656) bedømt ved positive hudtester for ett eller flere aero-allergener.
Kontrollfag. Kriterier for inkludering vil inkludere de som ikke har en historie med astma eller allergiske lidelser (f. allergisk rhinitt, atopisk dermatitt eller matallergi).
Ekskluderingskriterier ALLE EMNER:
- Manglende evne eller vilje hos en deltaker eller subjekts juridiske representant til å gi skriftlig informert samtykke og HIPPA-autorisasjon
- Positiv test for serumnøytraliserende antistoff mot RV-16. Personer med en nøytraliserende antistofftiter > 1:4 vil bli ekskludert.
- Kronisk hjertesykdom, andre lungesykdommer enn astma, eller andre kroniske sykdommer, inkludert primær og/eller sekundær immunsvikt.
- En øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen seks uker før påmelding
- Som har krevd nese- eller bihuleoperasjon, unntatt kirurgi for avviket skillevegg innen 12 måneder før påmelding.
- Som har en 5 pakke/års historie med røyking, eller røyking i løpet av de siste 6 månedene.
- Kvinnelige forsøkspersoner som er eller planlegger å bli gravide i løpet av studiet, eller som ammer en baby. I tillegg, for å bli inkludert i denne studien, må en kvinne i fertil alder ha en negativ uringraviditetstest ved screening, under innkjøringen og før viral inokulering og samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode som, men ikke begrenset til p-piller, prevensjonsskum, diafragma, spiral, abstinens eller kondomer.
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1800 celler/mm3 (eller 1,8 K/uL) oppdaget under screening innen 6 uker etter registrering.
Personer med astma
Kriterier for ekskludering vil inkludere disse:
- Som har krevd inhalasjonssteroider (brukes mot astma), nasale steroider (brukes mot allergisk rhinitt), cromolyn, nedokromilnatrium, ipratropiumbromid eller leukotrienmodifikatorer i løpet av måneden før registrering, orale steroider innen 6 uker etter registrering, omalizumab (Xolair® ) innen 12 måneder før registreringen, eller som for øyeblikket bruker beta-adrenerge blokkere.
- Som har vært innlagt på sykehus eller behandlet på legevakten (med mindre behandlingen innebar bruk av kun bronkodilatator) for astma i løpet av de siste tre årene.
- For å unngå RV-16-inokulasjoner hos personer med mer restriktive lungevolum, vil de med FVC er < 80 % forutsagt bli ekskludert. Personer som for tiden får allergen immunterapi (IT), eller som har fått allergen IT i løpet av de siste 3 årene.
- Personer som har hatt en eller flere natteoppvåkninger forårsaket av astmasymptomer og/eller som har trengt SABA (albuterol) inhalatoren for astmasymptomer > 4 dager i løpet av uken før innmelding, eller i uken før inokuleringen med RV-16.
Kontrollfag
• Som har en positiv metakolintest, eller positive hudtester ved screening under IRB-protokoll # 12656.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Astmatiske emner
Personer med astma hvis forkjølelse og brystsymptomer vil bli evaluert en uke før og 4 uker etter en inokulering med rhinovirus.
|
|
|
Aktiv komparator: Uten astma
Personer uten astma hvis forkjølelse og brystsymptomer vil bli evaluert en uke før og 4 uker etter en inokulering med rhinovirus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Luftveissymptomer opplevd av forsøkspersoner i løpet av de første 4 dagene av infeksjonen
Tidsramme: 4 dager
|
Det primære endepunktet vil være basert på sammenligning av kumulative symptomer på nedre luftveier (CLRTS) hos astmatiske personer sammenlignet med ikke-astmatiske personer i løpet av de første 4 dagene med akutt infeksjon.
Symptomene som ble evaluert daglig inkluderte hvesing, tetthet i brystet, kortpustethet og hoste.
Symptomskåre, inkludert hvesing, kortpustethet og ubehag i brystet ble registrert av forsøkspersoner to ganger daglig.
Hvert symptom ble skåret på en skala fra 1-3.
Derfor vil den totale maksimale (dårligste) poengsummen for en dag være 24.
Poengsummen registrert daglig kan variere fra 0 til 24.
|
4 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Luftveissymptomer som forsøkspersoner opplevde i løpet av de første 4 dagene av infeksjonen evaluert uten hoste.
Tidsramme: 4 dager
|
Symptomskåre, inkludert hvesing, kortpustethet og ubehag i brystet ble registrert av forsøkspersoner to ganger daglig.
Hvert symptom ble skåret på en skala fra 1-3.
Derfor vil den totale maksimale (dårligste) poengsummen for en dag være 18.
Poengsummene registrert daglig kan variere fra 0 til 18.
|
4 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Heymann W Peter, MD, University of Virginia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12673
- R01AI020565 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .