Ocena odpowiedzi astmatycznej na eksperymentalną infekcję rinowirusem u osób z atopią
Ocena odpowiedzi astmatycznej na eksperymentalną infekcję rinowirusem u gospodarza atopowego
U pacjentów z astmą reakcje na alergeny w środowisku (takie jak pleśń, pyłki, chwasty, alergeny zwierząt domowych i kurzu) odgrywają ważną rolę w wywoływaniu objawów astmy. Jednak infekcje górnych dróg oddechowych, zazwyczaj wywołane przez wirusa przeziębienia, rinowirusa, mogą również powodować pogorszenie astmy. We wcześniejszych badaniach na University of Virginia wykazano, że osoby z łagodną astmą, które miały wysoki poziom przeciwciał antyalergicznych (tzw. częstą przyczyną przeziębienia). Objawy przeziębienia wywoływane przez rinowirusy mają tendencję do osiągania szczytu w ciągu pierwszych 4-7 dni przeziębienia. Objawy te, w tym przekrwienie błony śluzowej nosa, są podobne do tych, których doświadczyłeś podczas poprzednich przeziębień.
To badanie jest przeprowadzane, aby dowiedzieć się, w jaki sposób przeziębienie spowodowane infekcją wirusową wpływa na osoby z astmą. Celem jest nauczenie się, jak poprawić opiekę nad objawami astmy wywołanymi przez wirusa przeziębienia (zwanego rinowirusem). Większość dorosłych doświadcza co roku jednego lub dwóch przeziębień wywołanych przez rinowirusa. Ponadto 75-80% zaostrzeń astmy spowodowanych infekcjami wirusowymi jest spowodowanych przez ten wirus, głównie u dzieci. Dorośli są mniej narażeni na znaczące zmiany w objawach astmy podczas przeziębienia, ponieważ rozwinęli ochronne odpowiedzi immunologiczne z poprzednich przeziębień, które pomagają złagodzić objawy.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wykorzystując szczep rinowirusa 16 (RV-16) do zaszczepienia, badanie to ma na celu zbadanie mechanizmów odpowiedzi astmatycznej na RV u atopowego gospodarza. Zgodnie z tym, głównym celem tego badania będzie przetestowanie hipotezy, że astmatycy łagodni włączeni do tego badania będą doświadczać znacznie nasilonych objawów ze strony dolnych dróg oddechowych w ciągu pierwszych 4 dni po eksperymentalnej inokulacji RV-16 niż osoby niealergiczne, nie -kontrole astmatyczne (jak pokazano w naszych poprzednich badaniach). Oczekuje się, że wyniki posłużą do ukierunkowania rozwoju nowych metod leczenia zapobiegających atakom astmy wywołanym przez RV. Będzie to 5-tygodniowe badanie podłużne z udziałem 18 młodych dorosłych alergików z łagodną astmą i 18 osób z grupy kontrolnej bez astmy, które będą oceniane przez 1 tydzień w celu ustalenia podstawowych objawów i czynności płuc, po czym nastąpi szczepienie rinowirusem (szczep-16) i dalsze monitorowanie kliniczne i laboratoryjne (mechanistyczne) przez dodatkowe 4 tygodnie. Aby wziąć udział w tym badaniu, badani muszą mieszkać w promieniu 90 minut jazdy samochodem od University of Virginia.
Uwaga: To badanie zostało zweryfikowane i jest monitorowane pod kątem bezpieczeństwa przez Komitet Monitorowania Bezpieczeństwa NIH/NIAID oraz przez University of Virginia IRB (nr 12673). Pula wirusów użyta do inokulacji została wyprodukowana w warunkach GMP i została zatwierdzona do tych badań przez FDA.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia • WSZYSTKIE PRZEDMIOTY:
- Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę
- Wiek od 18 do < 40 lat, płeć dowolna, pochodzenie rasowe/etniczne.
- Uczestnik musi być chętny do przestrzegania procedur i wymagań badawczych. Uczestnik musi zostać uznany za uprawnionego do udziału w oparciu o wyniki procedur przesiewowych przeprowadzonych zgodnie z protokołem nr 20100686 w VCU i IRB# 12656 w UVA.
Osoby z astmą
Kryteria włączenia będą obejmować:
- z rozpoznaną przez lekarza, łagodną astmą, stosujących wyłącznie leki rozszerzające oskrzela (np. albuterol) do kontroli objawów.
- Kwestionariusz Testu Kontroli Astmy (ACT) Wynik a > 19 przy rejestracji (Patrz Dodatek: Test Kontroli Astmy).
- Stosowanie krótko działającego beta-mimetyku < codziennie w ciągu ostatnich 4 tygodni
- FEV1 > 70% lub stosunek FEV1/FVC > 75% u pacjentów z wartościami FVC między 80 a 87% wartości należnej, u których wartości FEV1 spadają poniżej 70%. dodatni wynik próby prowokacyjnej z metacholiną (tj. co najmniej 20% spadek FEV1) przy stężeniu metacholiny 16 mg/ml lub niższym (15). Test z metacholiną nie zostanie wykonany, jeśli badani przyjęli albuterol w ciągu 4 godzin od procedury testowej. Dowody na obecność atopii wykazano podczas badania przesiewowego (zgodnie z protokołem IRB nr 12656) na podstawie dodatnich punktowych testów skórnych na jeden lub więcej alergenów wziewnych.
Przedmioty kontrolne. Kryteria włączenia będą obejmowały osoby, które nie miały historii astmy lub zaburzeń alergicznych (np. alergiczny nieżyt nosa, atopowe zapalenie skóry czy alergie pokarmowe).
Kryteria wykluczenia WSZYSTKIE PRZEDMIOTY:
- Niezdolność lub niechęć uczestnika lub przedstawiciela prawnego podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i autoryzacji HIPPA
- Pozytywny wynik testu na przeciwciała neutralizujące surowicę przeciwko RV-16. Pacjenci z mianem przeciwciał neutralizujących > 1:4 zostaną wykluczeni.
- Przewlekła choroba serca, choroby płuc inne niż astma lub inne choroby przewlekłe, w tym pierwotny i/lub wtórny niedobór odporności.
- Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu sześciu tygodni przed rejestracją
- Którzy wymagali operacji nosa lub zatok, z wyłączeniem operacji skrzywionej przegrody w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.
- Którzy palili 5 paczek rocznie lub palili w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Kobiety, które są w ciąży lub planują zajść w ciążę podczas badania lub karmią piersią. Dodatkowo, aby wziąć udział w tym badaniu, kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, w okresie przygotowawczym i przed szczepieniem wirusowym oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak: między innymi pigułki antykoncepcyjne, pianka antykoncepcyjna, diafragma, wkładka domaciczna, abstynencja lub prezerwatywy.
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1800 komórek/mm3 (lub 1,8 K/ul) wykryta podczas badania przesiewowego w ciągu 6 tygodni od włączenia.
Osoby z astmą
Kryteria wykluczenia będą obejmować:
- Którzy wymagali steroidów wziewnych (stosowanych w astmie), steroidów donosowych (stosowanych w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa), kromogliku, nedokromilu sodu, bromku ipratropium lub modyfikatorów leukotrienów w ciągu miesiąca poprzedzającego włączenie do badania, doustnych steroidów w ciągu 6 tygodni od włączenia, omalizumabu (Xolair® ) w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją lub którzy obecnie stosują leki blokujące receptory beta-adrenergiczne.
- Którzy byli hospitalizowani lub leczeni w izbie przyjęć (chyba że leczenie obejmowało stosowanie wyłącznie leku rozszerzającego oskrzela) z powodu astmy w ciągu ostatnich trzech lat.
- Aby uniknąć inokulacji RV-16 u osób z bardziej restrykcyjną objętością płuc, osoby, u których FVC wynosi < 80% wartości należnej, zostaną wykluczone. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują immunoterapię alergenową (IT) lub otrzymywali alergenową immunoterapię w ciągu ostatnich 3 lat.
- Pacjenci, którzy mieli jedno lub więcej przebudzeń nocnych spowodowanych objawami astmy i/lub którzy potrzebowali inhalatora SABA (albuterolu) z powodu objawów astmy > 4 dni w tygodniu poprzedzającym włączenie do badania lub w tygodniu poprzedzającym inokulację RV-16.
Przedmioty kontrolne
• Którzy mają dodatni wynik testu metacholinowego lub punktowych testów skórnych podczas badania przesiewowego zgodnie z protokołem IRB nr 12656.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Osoby z astmą
Pacjenci z astmą, u których objawy przeziębienia i klatki piersiowej zostaną ocenione tydzień przed i 4 tygodnie po zaszczepieniu rinowirusem.
|
|
|
Aktywny komparator: Bez astmy
Osoby bez astmy, u których objawy przeziębienia i klatki piersiowej zostaną ocenione na tydzień przed i 4 tygodnie po zaszczepieniu rinowirusem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceny objawów w drogach oddechowych doświadczanych przez pacjentów w ciągu pierwszych 4 dni infekcji
Ramy czasowe: 4 dni
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy będzie oparty na porównaniu skumulowanych wskaźników objawów ze strony dolnych dróg oddechowych (CLRTS) u pacjentów z astmą w porównaniu z pacjentami bez astmy w ciągu pierwszych 4 dni ostrej infekcji.
Objawy oceniane codziennie obejmowały świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej, duszność i kaszel.
Oceny objawów, w tym świszczący oddech, duszność i dyskomfort w klatce piersiowej, były rejestrowane przez badanych dwa razy dziennie.
Każdy objaw oceniano w skali od 1 do 3.
W związku z tym łączny maksymalny (najgorszy) wynik w ciągu dnia wyniósłby 24.
Wyniki rejestrowane codziennie mogą mieścić się w zakresie od 0 do 24.
|
4 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceny objawów w drogach oddechowych doświadczanych przez pacjentów w ciągu pierwszych 4 dni infekcji ocenianych bez kaszlu.
Ramy czasowe: 4 dni
|
Oceny objawów, w tym świszczący oddech, duszność i dyskomfort w klatce piersiowej, były rejestrowane przez badanych dwa razy dziennie.
Każdy objaw oceniano w skali od 1 do 3.
W związku z tym łączny maksymalny (najgorszy) wynik w ciągu dnia wyniósłby 18.
Wyniki rejestrowane codziennie mogą mieścić się w zakresie od 0 do 18.
|
4 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Heymann W Peter, MD, University of Virginia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12673
- R01AI020565 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .