Оценка астматического ответа на экспериментальную инфекцию риновирусом у пациентов с атопическим дерматитом
Оценка астматического ответа на экспериментальную инфекцию риновирусом у атопического хозяина
У пациентов с астмой важную роль в возникновении симптомов астмы играют реакции на аллергены в окружающей среде (такие как плесень, пыльца, сорняки, домашние животные и аллергены пыли). Однако инфекции верхних дыхательных путей, обычно вызываемые вирусом простуды, риновирусом, также могут вызывать обострение астмы. В предыдущих исследованиях, проведенных в Университете Вирджинии, было обнаружено, что у астматиков с легкой степенью тяжести, у которых в крови был высокий уровень антител к аллергии (называемых IgE), развивались более стойкие симптомы простуды и грудной клетки при заражении риновирусом (наиболее частая причина простуды). Симптомы простуды, вызванные риновирусом, имеют тенденцию к пику в течение первых 4-7 дней простуды. Эти симптомы, в том числе заложенность носа, аналогичны тем, которые вы испытывали при предыдущих простудных заболеваниях.
Это исследование проводится, чтобы узнать, как простуда, вызванная вирусной инфекцией, влияет на людей, страдающих астмой. Цель состоит в том, чтобы узнать, как улучшить лечение симптомов астмы, вызванных вирусом простуды (называемым риновирусом). Большинство взрослых ежегодно переносят одну или две простуды, вызванные риновирусом. Кроме того, 75-80% обострений бронхиальной астмы, вызванных вирусными инфекциями, вызваны именно этим вирусом, прежде всего у детей. Взрослые с меньшей вероятностью испытывают значительные изменения в симптомах астмы при простуде, потому что у них развился защитный иммунный ответ от предыдущих простуд, которые помогают уменьшить симптомы.
Обзор исследования
Подробное описание
Используя штамм риновируса 16 (RV-16) для инокуляции, это исследование предназначено для изучения механизмов астматического ответа на RV у атопического хозяина. В соответствии с этим, основная цель этого исследования будет заключаться в проверке гипотезы о том, что у пациентов с легкой астмой, включенных в это исследование, в течение первых 4 дней после экспериментальной прививки RV-16 будут наблюдаться значительно более выраженные симптомы со стороны нижних дыхательных путей, чем у неаллергических, не страдающих астмой. -астматический контроль (как показано в наших предыдущих исследованиях). Ожидается, что результаты послужат руководством для разработки новых методов лечения для предотвращения приступов астмы, спровоцированных RV. Это будет 5-недельное лонгитюдное исследование 18 молодых взрослых аллергиков с легкой астмой и 18 неастматиков из контрольной группы, которые будут оцениваться в течение 1 недели для установления исходных симптомов и функции легких с последующей инокуляцией риновирусом (штамм-16) и последующим клинико-лабораторный (механистический) мониторинг в течение дополнительных 4 нед. Для участия в этом исследовании испытуемые должны жить в пределах 90 минут езды на машине от Университета Вирджинии.
Примечание. Это исследование было проверено и контролируется на предмет безопасности Комитетом по мониторингу безопасности NIH/NIAID и IRB Университета Вирджинии (№ 12673). Вирусный пул, используемый для инокуляции, был произведен в соответствии с требованиями GMP и одобрен для этого исследования FDA.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения • ВСЕ ПРЕДМЕТЫ:
- Субъекты должны быть в состоянии понять и дать письменное информированное согласие
- Возраст от 18 до < 40 лет, любого пола, любой расы/этнического происхождения.
- Участник должен быть готов соблюдать процедуры и требования исследования. Участник должен считаться имеющим право на участие на основании результатов процедур скрининга, проведенных по протоколу № 20100686 в VCU и IRB № 12656 в UVA.
Субъекты с астмой
Критерии включения будут включать в себя:
- с диагностированной врачом легкой астмой, которые используют только бронходилататоры (например, альбутерол) для контроля симптомов.
- Тест по контролю над астмой (ACT) Оценка a > 19 при регистрации (см. Приложение: Тест по контролю над астмой).
- Применение бета-агонистов короткого действия < ежедневно в течение последних 4 недель
- ОФВ1 > 70 % или соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ > 75 % для субъектов со значениями ФЖЕЛ от 80 до 87 % от должного, чьи значения ОФВ1 опускаются ниже 70 %. положительный тест с метахолином (т. е. снижение ОФВ1 не менее чем на 20%) при концентрации метахолина 16 мг/мл или менее (15). Тест на метахолин не будет проводиться, если субъекты использовали альбутерол в течение 4 часов после процедуры теста. Доказательства атопии, продемонстрированные во время скрининга (в соответствии с протоколом IRB № 12656), судя по положительным кожным прик-тестам на один или несколько аэроаллергенов.
Субъекты управления. Критерии для включения будут включать тех, у кого в анамнезе нет астмы или аллергических заболеваний (например, аллергический ринит, атопический дерматит или пищевая аллергия).
Критерии исключения ВСЕ ОБЪЕКТЫ:
- Неспособность или нежелание участника или законного представителя субъекта дать письменное информированное согласие и разрешение HIPPA
- Положительный тест на сывороточные нейтрализующие антитела к RV-16. Субъекты с титром нейтрализующих антител > 1:4 будут исключены.
- Хронические болезни сердца, заболевания легких, кроме астмы, или другие хронические заболевания, включая первичный и/или вторичный иммунодефицит.
- Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в течение шести недель до регистрации
- которым потребовалась операция на носу или околоносовых пазухах, за исключением операции по поводу искривления носовой перегородки, в течение 12 месяцев до зачисления.
- У кого есть история курения 5 пачек в год или курение в течение последних 6 месяцев.
- Субъекты женского пола, которые забеременели или планируют забеременеть во время исследования или кормят грудью ребенка. Кроме того, чтобы быть включенной в это исследование, женщина детородного возраста должна иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге, во время вводного периода и до вирусной прививки и согласиться использовать эффективный метод контроля над рождаемостью, такой как: но не ограничиваясь этим, противозачаточные таблетки, противозачаточная пена, диафрагма, ВМС, воздержание или презервативы.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1800 клеток/мм3 (или 1,8 тыс./мкл), обнаруженное во время скрининга в течение 6 недель после включения.
Субъекты с астмой
Критерии исключения будут включать в себя:
- Кому требовались ингаляционные стероиды (используемые при астме), назальные стероиды (используемые при аллергическом рините), кромолин, недокромил натрия, бромид ипратропия или модификаторы лейкотриенов в течение месяца до регистрации, пероральные стероиды в течение 6 недель после регистрации, омализумаб (Ксолар®). ) в течение 12 месяцев до регистрации или которые в настоящее время используют бета-адреноблокаторы.
- Кто был госпитализирован или лечился в отделении неотложной помощи (если только лечение не включало использование только бронхолитиков) по поводу астмы в течение последних трех лет.
- Чтобы избежать прививки RV-16 субъектам с более ограниченными объемами легких, будут исключены те, чей ФЖЕЛ <80% от ожидаемого. Субъекты, которые в настоящее время получают иммунотерапию аллергенами (ИТ) или которые получали ИТ аллергенов в течение последних 3 лет.
- Субъекты, у которых было одно или несколько ночных пробуждений, вызванных симптомами астмы, и/или которым понадобился ингалятор SABA (альбутерол) для лечения симптомов астмы > 4 дней в течение недели до регистрации или в течение недели до прививки RV-16.
Субъекты управления
• У которых положительный тест на метахолин или положительный кожный тест при скрининге в соответствии с протоколом IRB № 12656.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Астматические субъекты
Субъекты с астмой, у которых симптомы простуды и грудной клетки будут оцениваться за одну неделю до и через 4 недели после прививки риновирусом.
|
|
|
Активный компаратор: Без астмы
Субъекты без астмы, у которых симптомы простуды и грудной клетки будут оцениваться за одну неделю до и через 4 недели после прививки риновирусом
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка симптомов со стороны дыхательных путей у субъектов в течение первых 4 дней после заражения
Временное ограничение: 4 дня
|
Первичная конечная точка будет основана на сравнении кумулятивной оценки симптомов нижних дыхательных путей (CLRTS) у пациентов с астмой по сравнению с субъектами без астмы в течение первых 4 дней острой инфекции.
Симптомы, оцениваемые ежедневно, включали хрипы, стеснение в груди, одышку и кашель.
Оценки симптомов, включая хрипы, одышку и дискомфорт в груди, регистрировали испытуемые два раза в день.
Каждый симптом оценивался по шкале от 1 до 3.
Таким образом, общая максимальная (худшая) оценка за день будет равна 24.
Ежедневно регистрируемые баллы могут варьироваться от 0 до 24.
|
4 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка симптомов со стороны дыхательных путей у субъектов в течение первых 4 дней после заражения без кашля.
Временное ограничение: 4 дня
|
Оценки симптомов, включая хрипы, одышку и дискомфорт в груди, регистрировали испытуемые два раза в день.
Каждый симптом оценивался по шкале от 1 до 3.
Таким образом, общая максимальная (худшая) оценка за день будет равна 18.
Ежедневно регистрируемые баллы могут варьироваться от 0 до 18.
|
4 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Heymann W Peter, MD, University of Virginia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12673
- R01AI020565 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .