Evaluatie van de astmatische respons op een experimentele infectie met Rhinovirus bij atopische patiënten
Evaluatie van de astmatische respons op een experimentele infectie met Rhinovirus in de atopische gastheer
Bij patiënten met astma spelen reacties op allergenen in de omgeving (zoals schimmels, pollen, onkruid, huisdieren en stofallergenen) een belangrijke rol bij het veroorzaken van astmasymptomen. Infecties van de bovenste luchtwegen, meestal veroorzaakt door het verkoudheidsvirus, rhinovirus, kunnen astma echter ook verergeren. In eerdere studies aan de Universiteit van Virginia werd ontdekt dat milde astmapatiënten, die hoge niveaus van het allergie-antilichaam (IgE genaamd) in hun bloed hadden, hardnekkiger verkoudheids- en borstsymptomen ontwikkelden wanneer ze een infectie kregen met het rhinovirus (de meest frequente oorzaak van verkoudheid). De verkoudheidssymptomen veroorzaakt door het rhinovirus hebben de neiging hun hoogtepunt te bereiken tijdens de eerste 4-7 dagen van de verkoudheid. Deze symptomen, waaronder verstopte neus, zijn vergelijkbaar met wat u heeft ervaren bij eerdere verkoudheid.
Deze studie wordt gedaan om te leren hoe een verkoudheid veroorzaakt door een virale infectie mensen met astma treft. Het doel is om te leren hoe de zorg voor astmasymptomen veroorzaakt door het verkoudheidsvirus (rhinovirus genaamd) kan worden verbeterd. De meeste volwassenen ervaren elk jaar een of twee verkoudheden veroorzaakt door het rhinovirus. Bovendien wordt 75-80% van de astma-exacerbaties veroorzaakt door virale infecties veroorzaakt door dit virus, voornamelijk bij kinderen. Volwassenen zullen minder snel significante veranderingen in hun astmasymptomen ervaren als ze verkouden worden, omdat ze een beschermende immuunrespons hebben ontwikkeld van eerdere verkoudheid die de symptomen helpen verminderen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Met behulp van rhinovirus stam 16 (RV-16) voor inoculatie, is deze studie opgezet om de mechanismen van de astmatische respons op RV in de atopische gastheer te onderzoeken. In overeenstemming hiermee zal het primaire doel van dit onderzoek zijn om de hypothese te testen dat milde astmapatiënten die deelnemen aan dit onderzoek aanzienlijk meer symptomen van de onderste luchtwegen zullen ervaren gedurende de eerste 4 dagen na experimentele inenting met RV-16 dan niet-allergische, niet -astmatische controles (zoals aangetoond in onze eerdere studies). Verwacht wordt dat de resultaten zullen dienen als leidraad voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen om astma-aanvallen veroorzaakt door RV te voorkomen. Dit zal een longitudinaal onderzoek van 5 weken zijn bij 18 jonge allergische volwassenen met milde astma en 18 niet-astmatische controles die gedurende 1 week zullen worden geëvalueerd om basissymptomen en longfunctie vast te stellen, gevolgd door een inenting met rhinovirus (stam-16) en daaropvolgende klinische en laboratorium (mechanische) monitoring gedurende nog eens 4 weken. Om aan dit onderzoek deel te nemen, moeten proefpersonen binnen 90 minuten met de auto van de Universiteit van Virginia wonen.
Opmerking: deze studie is beoordeeld en wordt gecontroleerd op veiligheid door de NIH/NIAID Safety Monitoring Committee en door de University of Virginia IRB (#12673). De gebruikte viruspool voor inenting is geproduceerd onder GMP-condities en voor dit onderzoek goedgekeurd door de FDA.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria • ALLE ONDERWERPEN:
- Proefpersonen moeten in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen
- Leeftijd 18 tot < 40 jaar, elk geslacht, elke raciale/etnische afkomst.
- De deelnemer moet bereid zijn om te voldoen aan de studieprocedures en -vereisten. Deelnemer moet in aanmerking komen voor deelname op basis van de resultaten van screeningprocedures uitgevoerd door protocolnummer 20100686 bij VCU en IRB# 12656 bij UVA.
Proefpersonen met astma
Criteria voor opname zijn onder meer:
- met door een arts gediagnosticeerd licht astma die alleen luchtwegverwijders gebruiken (bijv. albuterol) voor symptoomcontrole.
- Astmacontroletest (ACT) Vragenlijst Score a > 19 bij inschrijving (zie bijlage: Astmacontroletest).
- Gebruik van kortwerkende bèta-agonisten < dagelijks in de afgelopen 4 weken
- FEV1 > 70%, of FEV1/FVC-ratio > 75% voor proefpersonen met FVC-waarden tussen 80 en 87% voorspeld waarvan de FEV1-waarden onder de 70% vallen. een positieve methacholineprovocatietest (d.w.z. een daling van de FEV1 met ten minste 20%) bij een methacholineconcentratie van 16 mg/ml of minder (15). De methacholinetest wordt niet uitgevoerd als proefpersonen albuterol hebben gebruikt binnen 4 uur na de testprocedure. Bewijs voor atopie aangetoond tijdens screening (volgens IRB-protocol # 12656) zoals beoordeeld door positieve prikhuidtesten voor een of meer aero-allergenen.
Controle onderwerpen. Criteria voor opname omvatten degenen die geen voorgeschiedenis van astma of allergische aandoeningen hebben (bijv. allergische rhinitis, atopische dermatitis of voedselallergieën).
Uitsluitingscriteria ALLE ONDERWERPEN:
- Onvermogen of onwil van een deelnemer of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPPA-autorisatie te geven
- Positieve test op serumneutraliserend antilichaam tegen RV-16. Proefpersonen met een neutraliserende antilichaamtiter > 1:4 worden uitgesloten.
- Chronische hartaandoeningen, andere longziekten dan astma of andere chronische ziekten, waaronder primaire en/of secundaire immunodeficiëntie.
- Een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen binnen zes weken voorafgaand aan inschrijving
- Die een neus- of sinusoperatie hebben ondergaan, met uitzondering van een operatie voor een afwijkend septum binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
- Die een geschiedenis van roken van 5 pakjes/jaar hebben, of roken in de afgelopen 6 maanden.
- Vrouwelijke proefpersonen die tijdens het onderzoek zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, of die borstvoeding geven. Bovendien moet een vrouw in de vruchtbare leeftijd, om in dit onderzoek te worden opgenomen, een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening, tijdens de inloopperiode en voorafgaand aan virale inenting en ermee instemmen een effectieve methode van anticonceptie te gebruiken, zoals: maar niet beperkt tot anticonceptiepillen, anticonceptieschuim, pessarium, spiraaltje, onthouding of condooms.
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1800 cellen/mm3 (of 1,8 K/uL) gedetecteerd tijdens screening binnen 6 weken na inschrijving.
Proefpersonen met astma
Criteria voor uitsluiting zijn onder meer:
- Die geïnhaleerde steroïden (gebruikt voor astma), nasale steroïden (gebruikt voor allergische rhinitis), cromolyn, nedocromil-natrium, ipratropiumbromide of leukotrieenmodificatoren nodig hebben gehad in de maand voorafgaand aan inschrijving, orale steroïden binnen 6 weken na inschrijving, omalizumab (Xolair® ) binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, of die momenteel bèta-adrenerge blokkers gebruiken.
- Die in de afgelopen drie jaar in het ziekenhuis zijn opgenomen of op de eerste hulp zijn behandeld (tenzij de behandeling alleen het gebruik van een bronchodilatator omvatte) voor astma.
- Om RV-16-inentingen te voorkomen bij proefpersonen met meer restrictieve longvolumes, worden degenen van wie de FVC < 80% voorspeld is, uitgesloten. Proefpersonen die momenteel allergeen-immunotherapie (IT) krijgen of die in de afgelopen 3 jaar allergeen-IT hebben gekregen.
- Proefpersonen die een of meer nachtelijke ontwakingen hebben gehad als gevolg van astmasymptomen en/of die hun SABA (albuterol)-inhalator nodig hebben gehad voor astmasymptomen > 4 dagen in de week vóór inschrijving, of in de week vóór de inenting met RV-16.
Controle onderwerpen
• Die een positieve methacholinetest hebben, of positieve prikhuidtesten bij screening volgens IRB-protocol # 12656.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Astmatische onderwerpen
Proefpersonen met astma bij wie de verkoudheids- en borstsymptomen een week voor en 4 weken na een inenting met rhinovirus worden beoordeeld.
|
|
|
Actieve vergelijker: Zonder astma
Proefpersonen zonder astma van wie de verkoudheids- en borstsymptomen een week voor en 4 weken na een inenting met rhinovirus worden beoordeeld
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Luchtwegsymptoomscores ervaren door proefpersonen tijdens de eerste 4 dagen van de infectie
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Het primaire eindpunt zal gebaseerd zijn op de vergelijking van de cumulatieve lagere-luchtwegsymptoomscores (CLRTS) bij de astmatische proefpersonen in vergelijking met de niet-astmatische proefpersonen gedurende de eerste 4 dagen van acute infectie.
De dagelijks geëvalueerde symptomen omvatten piepende ademhaling, benauwdheid op de borst, kortademigheid en hoesten.
Symptoomscores, waaronder piepende ademhaling, kortademigheid en ongemak op de borst, werden tweemaal daags door de proefpersonen geregistreerd.
Elk symptoom werd gescoord op een schaal van 1-3.
Daarom zou de totale maximale (slechtste) score voor een dag 24 zijn.
De dagelijks geregistreerde scores kunnen variëren van 0 tot 24.
|
4 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Luchtwegsymptoomscores ervaren door proefpersonen tijdens de eerste 4 dagen van de infectie geëvalueerd zonder hoest.
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Symptoomscores, waaronder piepende ademhaling, kortademigheid en ongemak op de borst, werden tweemaal daags door de proefpersonen geregistreerd.
Elk symptoom werd gescoord op een schaal van 1-3.
Daarom zou de totale maximale (slechtste) score voor een dag 18 zijn.
De dagelijks geregistreerde scores kunnen variëren van 0 tot 18.
|
4 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Heymann W Peter, MD, University of Virginia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12673
- R01AI020565 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .